RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 04/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACICLOVIR ARROW 800 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Aciclovir.............................................................................................................................. 800 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Prévention des complications oculaires du zona ophtalmique, en administration précoce.

4.2. Posologie et mode d´administration

5 comprimés par jour répartis dans la journée pendant 7 jours.

L´aciclovir doit être administré dans les 48 premières heures de l´apparition des symptômes.

En cas d´immunodépression sévère, la forme intraveineuse peut-être préférable.

Chez l´insuffisant rénal, la posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine et pourra être :

4.3. Contre-indications

Antécédent d´hypersensibilité à l´aciclovir, ou à l´un des autres constituants du comprimé.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Il n´existe pas de données sur le traitement du zona chez l´enfant immunocompétent.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine; un apport hydrique suffisant doit être assuré (voir rubrique 4.2).

Ne pas donner à l´enfant avant 6 ans, en raison du risque de fausse route.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l´animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.

En clinique, l´analyse d´un millier de grossesses exposées n´a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de l´aciclovir. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l´absence de risque.

En conséquence, l´utilisation de l´aciclovir ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Aucune étude n´autorise l´administration de l´aciclovir dans l´herpès génital récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin de grossesse.

Allaitement

En cas d´affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l´allaitement est à proscrire. Dans les autres cas préférer si possible le recours à un traitement local pour lequel l´allaitement est possible.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Quelques éruptions cutanées bénignes régressant à l´arrêt du traitement ont été décrites.

Les manifestations suivantes ont parfois été rapportées :

Troubles digestifs, augmentation des concentrations plasmatiques de la bilirubine ou des transaminases, discrète augmentation de l´urémie, céphalées, fatigue. Ces troubles ont été bénins et ont toujours régressé, parfois même malgré la poursuite du traitement.

Chez l´insuffisant rénal, des troubles neurologiques ont été rapportés nécessitant l´arrêt du traitement (voir rubrique 4.9).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a été décrit chez l´insuffisant rénal traité par des doses d´aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations au coma. L´évolution a toujours été favorable après l’arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.

L’administration par voie intraveineuse d´une dose unique de 80 mg/kg n´a provoqué aucun effet indésirable.

L´aciclovir est dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE, code ATC : J05AB01

L´aciclovir est un inhibiteur spécifique des herpès virus, avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2, Varicelle-zona (VZV).

L´aciclovir, après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate inhibe la synthèse de l´ADN viral. La première étape de la phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique.

Pour les virus HSV et VZV, il s´agit d´une thymidine kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus.

La phosphorylation de l´aciclovir monophosphate en di- et tri- phosphate est assurée par des kinases cellulaires. L´aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l´ADN-polymérase virale, et l´incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l´élongation de la chaîne d´ADN, interrompant ainsi la synthèse d´ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.

Du fait de sa double sélectivité, l´aciclovir n´interfère pas avec le métabolisme des cellules saines.

L´étude d´un grand nombre d´isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l´aciclovir a montré qu´une diminution de la sensibilité à l´aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients, (tels que transplantés d´organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le virus de l´immunodéficience humaine (VIH)) une diminution de sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.

Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l´aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine kinase, soit de l´ADN polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après une prise orale de 200 mg d´aciclovir, environ 20 % de la dose est résorbée. La concentration plasmatique maximale est obtenue en une à deux heures. La demi-vie plasmatique est d´environ 3 heures.

L´aciclovir diffuse dans les tissus, notamment cerveau, reins, poumons, foie, muscles, sécrétions vaginales, liquide vésiculaire herpétique.

Les taux dans le liquide céphalorachidien sont environ 50 % des concentrations plasmatiques.

L´aciclovir est peu lié aux protéines plasmatiques (9 à 33 %).

Biotransformation :

L´aciclovir est peu métabolisé. Le principal métabolite, le 9-(carboxyméthoxyméthyl) guanine, possède de faibles propriétés antivirales.

Élimination

La voie majeure d´élimination est rénale. Les deux tiers de l´aciclovir sont ainsi éliminés sous forme inchangée et les quantités d´aciclovir et de métabolites retrouvées dans les urines de 24 heures sont comprises entre 70 et 99% de la dose injectée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, povidone, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage extérieur, à l’abri de l’humidité.

A conserver à une température comprise entre 15°C et 25°C.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

35 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GÉNÉRIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 359 312 4 5 : 35 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 563 950 5 7 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.