RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 10/01/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACIDE ALENDRONIQUE RANBAXY 70 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 70 mg d´acide alendronique correspondant à 76,188 mg d´alendronate sodique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimés ronds blancs à blanchâtres, avec un « A » gravé sur une face et « 4 » sur l´autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l´ostéoporose post-ménopausique. L´acide alendronique réduit le risque de fracture des vertèbres et de la hanche.

4.2. Posologie et mode d´administration

La dose recommandée est d´un comprimé de 70 mg une fois par semaine.

Pour permettre une absorption adéquate de l´acide alendronique:

L´acide alendronique doit être pris au moins 30 minutes avant ingestion des premiers aliments, de la première boisson ou du premier médicament de la journée, uniquement avec de l´eau plate. Les autres boissons (y compris l´eau minérale), les aliments et certains médicaments peuvent réduire l´absorption de l´acide alendronique (voir rubrique 4.5).

Pour faciliter l´arrivée dans l´estomac et ainsi réduire le risque d´irritation locale et œsophagienne ainsi que le risque d´événements indésirables (voir rubrique 4.4):

L´acide alendronique ne doit être pris que le matin au lever, avec un grand verre d´eau (au moins 200 ml).

Les patients ne doivent pas croquer le comprimé, ni le laisser fondre dans la bouche en raison d´un risque d´ulcération oro-pharyngée.

Les patients ne doivent pas s´allonger avant d´avoir pris un premier repas, qui ne doit pas intervenir avant 30 minutes après ingestion du comprimé.

Les patients ne doivent pas s´allonger pendant au moins trente minutes après avoir pris l´acide alendronique.

L´acide alendronique ne doit pas être pris au coucher, ni avant de se lever le matin.

Les patients doivent recevoir un supplément en calcium et en vitamine D si leur apport alimentaire est inadéquat (voir rubrique 4.4).

Utilisation chez le sujet âgé:

Au cours d´études cliniques, aucune différence liée à l´âge, ni de l´efficacité, ni des profils de sécurité de l´acide alendronique n´a été observée. Il n´est donc pas nécessaire d´adapter la posologie chez le sujet âgé.

Utilisation chez les insuffisants rénaux:

Aucune adaptation posologique n´est nécessaire chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire supérieur à 35 ml/min. L´acide alendronique n´est pas recommandé aux patients présentant un trouble rénal associé à un taux de filtration glomérulaire inférieur à 35 ml/min en raison du manque de recul.

Utilisation chez l´enfant:

L´acide alendronique n´a pas été étudié chez l´enfant et il ne doit pas lui être administré.

ACIDE ALENDRONIQUE RANBAXY n´a pas été étudié pour le traitement de l´ostéoporose provoquée par les glucocorticoïdes.

4.3. Contre-indications

· Anomalies de l´œsophage et autres facteurs retardant la vidange de l´œsophage (par exemple sténose ou achalasie).

· Incapacité à tenir debout ou assis pendant au moins 30 minutes.

· Hypersensibilité à l´acide alendronique ou à l´un des excipients.

· Hypocalcémie.

Voir également rubrique 4.4.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

L´acide alendronique peut provoquer une irritation locale des muqueuses de la partie supérieure du système digestif. Comme il y a un risque potentiel d´aggravation de la maladie sous-jacente, il convient d´être prudent lors de l´administration d´acide alendronique à des patients présentant des troubles actifs touchant la partie supérieure du système digestif: dysphagie, maladie de l´œsophage, gastrite, duodénite, ulcères, ou présentant un antécédent récent (dans l´année précédente) de maladie gastro-intestinale majeure tel qu´un ulcère gastro-duodénal, ou un saignement gastro-intestinal actif, ou une chirurgie de la partie supérieure du système digestif autre qu´une pyloroplastie (voir rubrique 4.3).

Des réactions œsophagiennes (parfois graves et entraînant une hospitalisation) comme une œsophagite, des ulcères œsophagiens et des érosions œsophagiennes, rarement suivies d´une sténose de l´œsophage, ont été rapportées chez des patients prenant de l´acide alendronique. Les médecins doivent donc surveiller tout signe ou symptôme signalant une réaction possible de l´œsophage, et il convient de conseiller aux patients d´arrêter de prendre l´acide alendronique et de consulter un médecin s´ils présentent des symptômes d´irritation de l´œsophage comme une dysphagie, une douleur à la déglutition ou une douleur rétro-sternale, l´apparition ou l´aggravation de brûlures d´estomac.

Le risque d´événements indésirables œsophagiens graves semble être plus élevé chez les patients n´arrivant pas à prendre correctement l´acide alendronique et/ou qui continuent à le prendre après avoir développé des symptômes indiquant une irritation de l´œsophage. Il est très important que les instructions complètes d´administration soient fournies au patient et qu´il les ait bien comprises (voir rubrique 4.2). Les patients doivent être informés du fait que le non respect de ces instructions peut augmenter le risque de problèmes œsophagiens.

Bien qu´aucune augmentation du risque n´ait été observée au cours d´essais cliniques extensifs, il y a eu de rares rapports (de pharmacovigilance) d´ulcères gastriques et duodénaux, certains graves et accompagnés de complications. On ne peut exclure une relation causale.

Il convient d´expliquer aux patients que s´ils oublient de prendre une dose d´ACIDE ALENDRONIQUE RANBAXY, ils doivent attendre le matin du jour suivant pour prendre un comprimé. Ils ne doivent pas prendre deux comprimés le même jour mais reprendre le rythme d´un comprimé par semaine, comme prévu à l´origine, le jour qu´ils ont choisi.

L´acide alendronique n´est pas recommandé aux patients présentant un trouble rénal associé à un taux de filtration glomérulaire inférieur à 35 ml/min (voir rubrique 4.2).

Les causes d´ostéoporose autres que la déficience en estrogène et le vieillissement doivent être examinées.

L´hypocalcémie doit être corrigée avant de démarrer le traitement par l´acide alendronique (voir rubrique 4.3). D´autres troubles du métabolisme minéral (par exemple déficience en vitamine D et hypoparathyroïdie) doivent aussi être traités efficacement. Chez les patients concernés, le calcium sérique et les symptômes d´hypocalcémie doivent être surveillés pendant le traitement par l´acide alendronique.

En raison de ses effets positifs sur l´augmentation des minéraux dans les os, l´acide alendronique peut entraîner des diminutions du calcium et du phosphate sériques. Ces diminutions sont habituellement faibles et asymptomatiques. Cependant, des cas d´hypocalcémie symptomatique, parfois sévères, et touchant souvent des patients présentant des états prédisposants (par exemple hypoparathyroïdie, déficience en vitamine D et malabsorption du calcium), ont été rapportés. Il est donc particulièrement important d´assurer un apport adéquat en calcium et en vitamine D chez les patients prenant des glucocorticoïdes.

L´ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction de dent et/ou à une infection locale (incluant une ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux recevant des traitements incluant des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse. Un grand nombre de ces patients suivaient aussi une chimiothérapie et prenaient des corticoïdes. L´ostéonécrose de la mâchoire a aussi été rapportée chez des patients atteints d´ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Un examen dentaire et des soins dentaires préventifs appropriés doivent être envisagés avant traitement par des bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants (par exemple cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticoïde, hygiène bucco-dentaire insuffisante).

Sous traitement, ces patients doivent éviter toute procédure dentaire invasive si cela est possible. Pour les patients développant une ostéonécrose de la mâchoire sous traitement par bisphosphonate, une chirurgie dentaire peut exacerber le problème. Pour les patients ayant besoin d´une intervention dentaire, aucune donnée disponible n´indique que l´arrêt du traitement par bisphosphonate réduit le risque d´ostéonécrose de la mâchoire.

Le jugement clinique du médecin traitant doit guider le plan de prise en charge de chaque patient en fonction de l´évaluation du rapport bénéfice/risque individuel.

Des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires ont été rapportées chez les patients prenant des bisphosphonates. En pharmacovigilance, ces symptômes ont été rarement graves et/ou handicapants (voir rubrique 4.8). Le temps écoulé avant apparition des symptômes va d´un jour à plusieurs mois après le début du traitement. Chez la plupart des patients, l´arrêt du traitement a entraîné un soulagement des symptômes. Un sous-groupe de patients a présenté une récidive des symptômes en cas de rechallenge avec le même médicament ou avec un autre bisphosphonate.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

S´ils sont pris au même moment, il est probable que des aliments et des boissons (eau minérale incluse), des suppléments en calcium, des anti-acides et certains médicaments pris par voie orale interfèrent dans l´absorption de l´acide alendronique. C´est pourquoi les patients doivent attendre au moins 30 minutes après avoir pris l´acide alendronique pour prendre un autre médicament par voie orale, quel qu´il soit (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Aucune autre interaction cliniquement significative avec des médicaments ne devrait avoir lieu. Plusieurs patientes, au cours des essais cliniques, ont reçu de l´estrogène (par voie intravaginale, transdermique ou orale) pendant leur traitement par l´acide alendronique. Aucun événement indésirable attribuable à cette utilisation concomitante n´a été identifié.

Bien qu´aucune étude d´interaction spécifique n´ait été réalisée, au cours d´essais cliniques, l´acide alendronique a été utilisé en association avec une large gamme de médicaments couramment prescrits sans signe d´interactions cliniques indésirables.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée adéquate n´est disponible concernant l´utilisation de l´acide alendronique chez la femme enceinte. Les études portant sur des animaux n´indiquent aucun effet néfaste direct concernant la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal ni le développement post-natal. L´acide alendronique administré à des rates gravides a provoqué une dystocie liée à l´hypocalcémie (voir rubrique 5.3). Etant donné l´indication, l´acide alendronique ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si l´acide alendronique est excrété dans le lait maternel. Etant donné l´indication, l´acide alendronique ne devrait pas être utilisé pendant l´allaitement.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune donnée n´indique qu´ACIDE ALENDRONIQUE RANBAXY pourrait affecter l´aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Au cours d´une étude d´un an chez des femmes ménopausées atteintes d´ostéoporose, les profils de sécurité globaux de « Fosamax » Once Weekly 70 mg (n=519) et de l´acide alendronique 10 mg/jour (n=370) ont été similaires.

Au cours de deux études de trois ans ayant un plan d´étude pratiquement identique, chez des femmes ménopausées (acide alendronique 10 mg: n=196, placebo: n=397), les profils de sécurité globaux de l´acide alendronique 10 mg/jour et du placebo ont été similaires.

Les événements indésirables rapportés par les investigateurs comme étant peut-être, probablement ou certainement liés au médicament sont présentés ci-dessous lorsqu´ils ont touché 1% des patientes ou plus dans un des groupes de traitement pour l´étude d´un an ou 1% des patientes ou plus traitées par l´acide alendronique 10 mg/jour et à une fréquence supérieure à celle observée pour les patientes sous placebo pour les études de trois ans.

Les évènements indésirables suivants ont également été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la commercialisation:

Fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (≤ 1/10 000) incluant les cas isolés.

Troubles du système immunitaire

Rares: réactions d´hypersensibilité incluant urticaire et angio-œdème.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rares: hypocalcémie symptomatique, souvent associée à des maladies prédisposantes (voir rubrique 4.4).

Troubles du système nerveux

Fréquents: céphalées.

Troubles oculaires

Rares: uvéite, sclérite, épisclérite.

Troubles digestifs

Fréquents: douleur abdominale, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulences, ulcère œsophagien*, dysphagie*, distension abdominale, régurgitations acides.

Peu fréquents: nausées, vomissements, gastrite, œsophagite*, érosions œsophagiennes*, méléna.

Rares: sténose œsophagienne*, ulcération oro-pharyngée*, perforations, ulcères, hémorragies de la partie supérieure de l´appareil digestif (voir rubrique 4.4).

*Voir rubriques 4.2 et 4.4

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:

Peu fréquents: éruption, prurit, érythème

Rares: éruption avec photosensibilité

Très rares et cas isolés: cas isolés de réactions cutanées sévères incluant syndrome de Stevenset nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques, osseux et du tissu conjonctif:

Fréquents: douleur musculo-squelettique (osseuse, musculaire ou articulaire)

Rares: ostéonécrose de la mâchoire rapportée chez des patients traités par bisphosphonates. La majorité des cas rapportés concernent des patients cancéreux, mais des cas de ce type ont aussi été rapportés pour des patients traités d´une ostéoporose. L´ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (incluant une ostéomyélite). Un cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, la prise de corticoïdes et une mauvaise hygiène bucco-dentaire sont aussi considérés comme des facteurs de risque; douleurs musculo-squelettiques sévères (os, muscle ou articulation) (voir rubrique 4.4).

Troubles généraux et touchant le site d´administration:

Rares: symptômes transitoires comme en réponse de phase aiguë (myalgie, malaise et, rarement, fièvre), classiquement en association avec le début du traitement.

Résultats des tests biologiques

Au cours d´études cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et transitoires du calcium et du phosphate sériques ont été observées chez environ 18 et 10 %, respectivement, des patients prenant de l´acide alendronique 10 mg/jour contre environ 12 et 3% des patients prenant le placebo. Cependant, l´incidence des diminutions du calcium sérique à un niveau inférieur à 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) et du phosphate sérique à un niveau inférieur ou égal à 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) a été similaire dans les deux groupes de traitement.

4.9. Surdosage

Un surdosage par voie orale peut entraîner une hypocalcémie, une hypophosphatémie et des événements indésirables touchant la partie supérieure de l´appareil digestif: maux d´estomac, brûlures d´estomac, œsophagite, gastrite ou ulcère.

Aucune information spécifique n´est disponible concernant le traitement d´un surdosage d´acide alendronique. Il convient de donner du lait ou des anti-acides pour lier l´acide alendronique. En raison du risque d´irritation de l´œsophage, il ne faut pas faire vomir le patient, qui doit rester en position verticale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique:Médicaments affectant la structure et la minéralisation osseuses, bisphosphonates, code ATC:M05BA04.

L´ingrédient actif, l´acide alendronique, est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse par les ostéoclastes, sans effet direct sur la formation de l´os. Les études précliniques ont montré une localisation préférentielle de l´acide alendronique sur les sites de résorption active. L´activité des ostéoclastes est inhibée, mais ni leur recrutement ni leur fixation ne sont affectés. L´os formé pendant le traitement par l´acide alendronique est de qualité normale.

Traitement de l´ostéoporose post-ménopausique

L´ostéoporose correspond à une DMO du rachis ou de la hanche de 2,5 ET plus faible que la valeur moyenne d´une population jeune normale ou correspond à un antécédent de fracture de fragilité indépendamment de la DMO.

L´équivalence thérapeutique de l´acide alendronique 70 mg une fois par semaine (n=519) et de l´acide alendronique 10 mg par jour (n=370) a été démontrée au cours d´une étude multicentrique d´un an incluant des femmes ménopausées atteintes d´ostéoporose. Les augmentations moyennes de la DMO du rachis lombaire comparativement à la DMO initiale ont été de 5,1% au bout d´un an (IC à 95 %: 4,8-5,4 %) dans le groupe 70 mg une fois par semaine et de 5,4 % (IC à 95 %: 5,0-5,8 %) dans le groupe 10 mg une fois par jour. Les augmentations moyennes de la DMO ont été de 2,3 % et 2,9 % au niveau du col du fémur et de 2,9 % et 3,1 % au niveau de la hanche dans le groupe 70 mg une fois par semaine et 10 mg par jour, respectivement. Les deux groupes de traitement ont aussi présenté des augmentations similaires de la DMO au niveau d´autres sites du squelette.

Les effets de l´acide alendronique sur la masse osseuse et l´incidence de fractures chez les femmes ménopausées ont été examinés au cours de deux études d´efficacité initiales de conception identique (n=994) ainsi que dans l´essai FIT (Fracture Intervention Trial: n=6 459).

Dans les études initiales d´efficacité, les augmentations moyennes de la densité minérale osseuse (DMO) avec l´acide alendronique 10 mg/jour, comparativement au placebo, à trois ans, ont été de 8,8 %, 5,9 % et 7,8 % au niveau du rachis, du col du fémur et du trochanter, respectivement. La DMO corporelle totale a aussi significativement augmenté. Il y a eu une diminution de 48 % (acide alendronique: 3,2 % versus placebo: 6,2 %) de la proportion de patients traités par l´acide alendronique présentant une ou plusieurs fractures vertébrales comparativement aux patients sous placebo. Pendant l´extension de deux ans de ces études, la DMO au niveau du rachis et du trochanter a continué à augmenter et la DMO au niveau du col du fémur ainsi que la DMO corporelle totale se sont maintenues.

L´étude FIT consistait en deux études contrôlées contre placebo utilisant de l´acide alendronique quotidiennement (5 mg par jour pendant deux ans et 10 mg par jour pendant un ou deux ans supplémentaires).

· FIT 1: étude de trois ans, portant sur 2 027 patients ayant au moins une fracture vertébrale (tassement) avant traitement. Au cours de cette étude, l´administration quotidienne d´acide alendronique a réduit l´incidence de ≥ 1 fracture vertébrale de 47 % (acide alendronique: 7,9 % versus placebo: 15,0 %). De plus, une diminution statistiquement significative a été détectée dans l´incidence des fractures de la hanche (1,1 % versus 2,2 %, soit une réduction de 51 %).

· FIT 2: étude de trois ans, portant sur 4432 patients ayant une perte de masse osseuse mais sans fracture vertébrale initiale. Dans cette étude, une différence significative a été observée dans l´analyse du sous-groupe de femmes atteintes d´ostéoporose (37 % de la population globale qui correspond à la définition ci-dessus de l´ostéoporose) pour l´incidence de fractures de la hanche (acide alendronique 1,0 % versus placebo 2,2 %, soit une diminution de 56 %) et pour l´incidence d´au moins une fracture vertébrale (2,9 % versus 5,8 %, soit une diminution de 50 %).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par rapport à une dose de référence administrée en intraveineuse, la biodisponibilité orale moyenne de l´acide alendronique chez la femme a été de 0,64 % pour des doses de 5 à 70 mg administrées après douze heures à jeun et deux heures avant un petit-déjeuner standard. La biodisponibilité a été abaissée à 0,46 % et 0,39 % lorsque l´acide alendronique a été administré une heure ou une demi-heure avant un petit-déjeuner standard. Au cours des études portant sur l´ostéoporose, l´acide alendronique s´est révélé efficace lorsqu´il a été administré 30 minutes avant d´ingérer la première boisson ou le premier aliment de la journée.

La biodisponibilité a été négligeable, que l´acide alendronique ait été administré avec un déjeuner standard ou deux heures après. L´administration concomitante d´acide alendronique et de café ou de jus d´orange a diminué d´environ 60 % la biodisponibilité.

Chez les sujets sains, le prednisone par voie orale (20 mg trois fois par jour pendant cinq jours) n´a pas produit de modification cliniquement significative de la biodisponibilité orale de l´acide alendronique (augmentation moyenne de 20 % à 44 %).

Distribution

Les études réalisées chez le rat montrent que l´acide alendronique se distribue transitoirement dans les tissus mous après administration par voie intraveineuse d´1 mg/kg mais qu´il est ensuite redistribué rapidement dans l´os ou excrété dans l´urine. Le volume de distribution moyen à l´état d´équilibre, excluant l´os, est d´au moins 28 litres chez l´homme. Les concentrations plasmatiques du médicament après administration orale sont trop faibles pour être détectées par analyse (moins de 5 ng/ml). La liaison protéique dans le plasma humain est d´environ 78 %.

Biotransformation

Il n´y a pas de preuve d´une métabolisation de l´acide alendronique par les animaux ou les humains.

Elimination

Après administration intraveineuse d´une seule dose d´acide alendronique marqué au ¹⁴C, environ 50 % de la radioactivité a été excrétée dans l´urine en 72 heures, et peu ou pas de radioactivité a été détectée dans les fèces. Après administration par voie intraveineuse d´une seule dose de 10 mg, la clairance rénale de l´acide alendronique était de 71 ml/min, et la clairance systémique n´a pas dépassé 200 ml/min. Les concentrations plasmatiques ont chuté de plus de 95 % dans les six heures suivant l´administration par voie intraveineuse. La demi-vie terminale chez l´homme dépasse dix ans d´après les estimations, reflétant la libération de l´acide alendronique depuis le squelette. L´acide alendronique n´est pas excrété par les systèmes de transport acide ou basique du rein chez le rat, et il ne devrait pas interférer dans l´excrétion d´autres médicaments par ces systèmes chez l´homme.

Caractéristiques chez les patients

Les études précliniques montrent que le médicament qui n´est pas déposé dans l´os est excrété rapidement dans l´urine. Aucune preuve de saturation de la capture osseuse n´a été trouvée après administration chronique de doses cumulées par voie intraveineuse atteignant 35 mg/kg chez l´animal. Bien qu´aucune information clinique ne soit disponible, il est probable que, comme chez l´animal, l´élimination de l´acide alendronique par le rein soit réduite chez les patients insuffisants rénaux. C´est pourquoi une accumulation légèrement supérieure de l´acide alendronique dans l´os peut être attendue chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne révèlent aucun risque spécifique pour l´homme d´après les études classiques de tolérance, de pharmacologie, de toxicité des doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène. Des études réalisées sur le rat ont montré que le traitement par l´acide alendronique pendant la grossesse est associé à une dystocie chez les mères pendant la parturition, liée à l´hypocalcémie. Au cours des études, des rats ayant reçu des doses élevées ont présenté une incidence plus élevée d´ossification fœtale incomplète. La signification de cette donnée pour l´homme n´est pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol (E421), croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, talc, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

2, 4, 8, 12, 24 ou 40 comprimés sous plaquettes thermoformées (PA/Aluminium/PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ranbaxy pharmacie generiques

11-15 quai Dion Bouton

92800 puteaux

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 383 702-3 ou 34009 383 702 3 2: 2 comprimés sous plaquettes thermoformées (PA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 383 705-2 ou 34009 383 705 2 2: 4 comprimés sous plaquettes thermoformées (PA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 383 706-9 ou 34009 383 706 9 0: 8 comprimés sous plaquettes thermoformées (PA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 383 707-5 ou 34009 383 707 5 1: 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 572 102-3 ou 34009 572 102 3 6: 40 comprimés sous plaquettes thermoformées (PA/Aluminium/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.