RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 15/02/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALFUZOSINE TEVA L.P. 10 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d´alfuzosine .................................................................................................................... 10 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

Chaque comprimé contient 8 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

Comprimé rond, de couleur blanche, à bords biseautés.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des symptômes fonctionnels modérés à sévères de l´hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d´administration

Posologie

Adultes

La dose recommandée est d´un comprimé de 10 mg par jour.

Sujets âgés (plus de 65 ans)

Voir « Adultes ». Des données portant sur la pharmacocinétique et la sécurité d´emploi montrent que, généralement, il n´est pas nécessaire de réduire la dose chez les sujets âgés.

Insuffisance rénale

Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min)

Une adaptation posologique n´est généralement pas nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)

En raison de l´absence de données de sécurité d´emploi, les comprimés à libération prolongée d´alfuzosine 10 mg, ne doivent pas être prescrits à des patients atteints d´une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Les comprimés à libération prolongée d´alfuzosine 10 mg sont contre-indiqués chez les patients atteints d´insuffisance hépatique. Selon l´avis du médecin, une préparation contenant une dose plus faible de chlorhydrate d´alfuzosine pourra être jugée appropriée. Pour les recommandations posologiques, le RCP de la spécialité correspondante devra être consulté.

Population pédiatrique

L’efficacité de l´alfuzosine n´a pas été établie chez les enfants âgés de 2 à 16 ans (voir rubrique 5.1). Par conséquent, l´alfuzosine est contre-indiqué dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

Voie orale.

Le comprimé à libération prolongée doit être avalé entier avec une quantité suffisante de liquide (par ex. : un verre d´eau). Les comprimés ne doivent être ni écrasés ni croqués ni divisés (voir rubrique 4.4).

La première dose doit être prise au moment du coucher. Le comprimé à libération prolongée doit être pris chaque jour immédiatement après le même repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l´alfuzosine, à d´autres quinazolines (par ex. : térazosine, doxazosine) ou à l´un des excipients, mentionnés à la rubrique 6.1.

· Hypotension orthostatique.

· Insuffisance hépatique sévère.

· Association à d´autres alpha-1 bloquants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

· Le patient devra être examiné avant le début du traitement par alfuzosine afin d´exclure d´autres maladies susceptibles de provoquer des symptômes similaires à ceux de l´HBP.

· En raison de l´absence de données de sécurité d´emploi, l´alfuzosine 10 mg ne doit pas être administrée chez les patients insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

· La prudence est recommandée lorsque l´alfuzosine est administrée à des patients traités par des médicaments antihypertenseurs ou des médicaments à base de « nitrates ». La tension artérielle devra faire l´objet d´une surveillance régulière, en particulier au début du traitement.

· Chez certains sujets, une hypotension orthostatique pourra apparaître, avec ou sans symptômes (étourdissements, fatigue, sueurs), dans les heures suivant l´administration. Ces effets sont habituellement transitoires, surviennent au début du traitement et n´empêchent généralement pas la poursuite du traitement. Dans ce cas, le patient devra être maintenu en position allongée jusqu’à ce que les symptômes aient complètement disparu.

· Une baisse importante de la pression artérielle a été rapportée au cours de la surveillance post-commercialisation chez les patients présentant des facteurs de risque pré-existants (tels que maladies cardiaques sous-jacentes et/ou administration concomitante d’antihypertenseurs). Le risque de survenue d’une hypotension et d’effets indésirables associés peut être plus élevé chez les patients âgés (voir rubrique 4.8). La prudence est recommandée lors de la prescription de l’alfuzosine à des patients âgés. Les patients devront être informés de la possibilité de survenue de ces incidents.

· La prudence est recommandée lorsque l´alfuzosine est administrée à des patients qui ont eu une hypotension prononcée en réponse à l´administration d´un autre alpha-1 bloquant.

· Le traitement doit être mis en place progressivement chez les patients présentant une hypersensibilité à d´autres alpha-1 bloquants.

· Comme avec tous les alpha-1 bloquants, l´alfuzosine doit être administrée avec prudence chez les patients atteints d´insuffisance cardiaque aiguë.

· Chez le patient cardiaque, le traitement de l´insuffisance coronarienne sera poursuivi, en tenant compte du fait que l´administration concomitante de nitrates et d´alfuzosine est susceptible d´augmenter le risque d´apparition d´hypotension. En cas de réapparition ou d´aggravation d´un angor, le traitement par l´alfuzosine sera interrompu.

· Une évaluation s´impose avant et durant tout traitement par alfuzosine chez les patients présentant un allongement congénital de l´intervalle QTc ou des antécédents connus d´allongement acquis de l´intervalle QTc, ainsi que chez les patients prenant des substances médicamenteuses susceptibles d´allonger l´intervalle QTc.

· Le « Syndrome de l´iris flasque per-opératoire » (SIFP, une variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d´interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d´autres alpha-1 bloquants et la possibilité d´un effet de classe ne peut être exclue. Le SIFP peut entraîner une augmentation des difficultés techniques pendant l´intervention chirurgicale de la cataracte. Avant l´intervention chirurgicale, le chirurgien doit vérifier si les patients sont ou ont été traités par alpha-1 bloquants, même si ce risque semble très faible avec l´alfuzosine.

· Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, écrasés, broyés, pulvérisés ou mâchés. Un mode d´administration incorrect peut conduire à une libération et à une absorption inappropriée du principe actif, avec des effets indésirables précoces.

· Ce médicament contient du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations contre-indiquées

+ Alpha-1 bloquants

Majoration de l´effet hypotenseur. Risque d´hypotension orthostatique sévère.

Associations à prendre en compte

+ Puissants inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine, érythromycine)

Risque d´augmentation des concentrations plasmatiques de l´alfuzosine et de ses effets indésirables.

+ Antihypertenseurs (voir rubrique 4.4)

Effet antihypertenseur et risque de majoration de l´hypotension (effet additif).

+ Préparations contenant des nitrates (voir rubrique 4.4).

L´administration d´un anesthésique par voie générale à un patient traité par alfuzosine peut induire une hypotension prononcée. Il est recommandé d´interrompre la prise des comprimés 24 heures avant l´intervention chirurgicale.

4.6. Grossesse et allaitement

L´indication thérapeutique concerne uniquement l´homme.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n´ont pas été étudiés.

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machine en raison des risques de vertiges, d’étourdissements ou d´asthénie, en particulier en début de traitement.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables considérés comme étant possiblement liés au traitement sont repris ci-dessous par classes de systèmes d´organes et par fréquence absolue. Les fréquences définies sont : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, le patient sera hospitalisé, maintenu en position couchée et un traitement classique de l´hypotension sera institué.

En cas d´hypotension significative, l´antidote approprié est un vasoconstricteur agissant directement sur les muscles lisses des vaisseaux sanguins, telle que la noradrénaline.

Un lavage gastrique et/ou l´administration de charbon actif peut être envisagé. Du fait de sa fixation protéique élevée, l´alfuzosine est difficilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: antagoniste des récepteurs alpha-1 adrénergiques, Code ATC: G04CA01.

L´alfuzosine, qui est un racémique, est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. Il bloque sélectivement les récepteurs alpha-1 post-synaptiques.

Les études réalisées in vitro ont confirmé la sélectivité de l´alfuzosine pour les récepteurs alpha-1 adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical et de l´urètre prostatique.

Les symptômes cliniques de l´HBP ne sont pas uniquement liés à la taille de la prostate, mais aussi aux influx nerveux sympathomimétiques qui, en stimulant les récepteurs alpha post-synaptiques, augmentent la tension du muscle lisse du tractus urinaire inférieur. Le traitement par l´alfuzosine relâche ce muscle lisse, améliorant ainsi le flux urinaire.

L´urosélectivité de l´alfuzosine a été démontrée par son efficacité et son bon profil de sécurité chez l´ensemble des hommes traités, y compris chez les patients âgés et chez les patients hypertendus. L´alfuzosine peut provoquer des effets anti-hypertenseurs modérés.

Chez l´homme, l´alfuzosine améliore l´évacuation de l´urine en réduisant la tonicité du muscle urétral, ce qui diminue la résistance à la sortie de la vessie et en facilite la vidange.

Une fréquence plus faible de la rétention aiguë d´urine a été observée chez les patients traités par alfuzosine comparativement aux patients non traités.

Lors d´études contrôlées contre placebo menées chez des patients souffrants d´HBP, l´alfuzosine:

· a augmenté de façon significative le flux urinaire maximal (Qmax) de 30 % en moyenne chez les patients ayant un Qmax <15 ml/s. Cette amélioration a été observée dès la première prise;

· a diminué de façon significative la pression du détrusor et augmenté le volume, provoquant une forte envie d´uriner;

· a réduit significativement le volume urinaire résiduel.

Ces effets urodynamiques, qui ont été clairement démontrés, conduisent à une amélioration des troubles urinaire du bas appareil (TUBA), c´est à dire des symptômes de remplissage (irritatifs) et de vidange (obstructifs).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L´alfuzosine possède des propriétés pharmacocinétiques linéaires dans l´intervalle de doses thérapeutiques. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 5 heures après l´administration. Le profil cinétique se caractérise par d´importantes fluctuations interindividuelles des concentrations plasmatiques. L´absorption est augmentée lorsque le médicament est administré après un repas.

Absorption

Après la première dose (post pandriale), la concentration plasmatique maximale moyenne est de 7,72 ng/ml, l´ASCinf est de 127 ng x h/ml (post pandriale) et le tmax est de 6,69 h (post pandriale). A l´état d´équilibre (post pandriale), l´ASC moyenne sur l´intervalle d´administration de la dose (ASCτ) est de 145 ng x h/ml, la Cmax moyenne est de 10,6 ng/ml et la Cmin est de 3,23 ng/ml.

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % environ. Le volume de distribution de l´alfuzosine est de 2,5 l/kg chez les volontaires sains. Il a été démontré que l´alfuzosine a une distribution préférentielle pour la prostate par rapport au plasma.

Elimination

La demi-vie d´élimination apparente est de 5 heures environ. L´alfuzosine est en grande partie métabolisée dans le foie (par diverses voies), ses métabolites sont éliminés par excrétion rénale et aussi probablement par excrétion biliaire. Sur une dose orale, 75-91 % est excrété dans les fèces, 35 % est excrété sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolites, ce qui indique un certain degré d´excrétion biliaire. Environ 10 % de la dose est excrétée dans l´urine sous forme inchangée. Aucun des métabolites n´a d´activité pharmacologique.

Insuffisances rénale ou hépatique

Le volume de distribution et la clairance augmentent lorsque la fonction rénale est diminuée, probablement en raison d´une diminution de la fixation aux protéines. La demi-vie, cependant, n´est pas modifiée. Ce changement du profil pharmacocinétique n´est pas considéré comme pertinent sur le plan clinique. L´ajustement posologique n´est donc pas nécessaire chez les patients atteints d´insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Chez les patients souffrant d´insuffisance hépatique sévère, la demi-vie est prolongée. La concentration plasmatique maximale est doublée et la biodisponibilité est augmentée par rapport à celle des volontaires jeunes et sains. Les comprimés d´alfuzosine 10 mg à libération prolongée sont contre-indiqués en cas d´insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés

Aucune augmentation de la Cmax et de l´ASC n´est observée chez les sujets âgés par rapport aux volontaires sains d´âge moyen.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n´ont pas révélé de risque particulier pour l´homme sur la base des études conventionnelles de génotoxicité, du potentiel carcinogène ou de toxicité de la reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, hypromellose (E464), povidone K25, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Flacon (PEHD) : 1 an après première ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l´emballage d´origine à l´abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

10, 28, 30, 50, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

100 comprimés en flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 397 667 0 6 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

· 34009 371 071 3 6 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

· 34009 371 073 6 5 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

· 34009 384 985 9 2 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

· 34009 567 766 4 1 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

· 34009 570 074 2 3 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

· 34009 550 053 6 0 : 100 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.