RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 31/03/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ASPIRINE UPSA 325 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide acétylsalicylique microencapsulé à l´éthylcellulose .............................................................. 335,917 mg

Quantité correspondante à acide acétysalicylique ......................................................................... 325,000 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Celles de l´aspirine et en particulier:

Prévention secondaire après un premier accident ischémique myocardique ou cérébral lié à l´athérosclérose:

· Réduction de la mortalité et de la morbidité de cause cardiovasculaire:

o après infarctus du myocarde,

o dans le cadre d´angor instable,

o avant angioplastie coronaire transluminale,

o après accident ischémique cérébral transitoire ou constitué.

· Réduction de l´occlusion des greffons après pontage aortocoronarien.

4.2. Posologie et mode d´administration

Réservé à l´adulte.

La posologie recommandée est de 1 gélule par jour ou 1 gélule tous les deux jours, à avaler avec un verre d´eau.

Après infarctus du myocarde, ainsi que dans l´angor instable, le traitement sera entrepris le plus précocement possible après l´accident inaugural ou la récidive.

Ce médicament ne sera administré que sur prescription médicale.

4.3. Contre-indications

Absolues:

· ulcère gastro-duodénal en évolution,

· antécédents d´hypersensibilité aux salicylés (bronchospasme, réaction anaphylactique),

· toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.

Ce médicament lorsqu´il est administré à doses antalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires (≥ 500 mg/prise et par jour) est contre-indiqué à partir du sixième mois de la grossesse.

L´aspirine est contre-indiquée avec le méthotrexate, si celui-ci est utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine.

Lorsqu´elle est administrée à doses élevées (≥ 3 g/j), l´aspirine est contre-indiquée avec les anticoagulants oraux.

Relatives:

· Association déconseillée:

o avec les anticoagulants oraux (à faible dose),

o avec l´héparine,

o avec la ticlopidine,

o avec les autres AINS (voir rubrique 4.5).

L´aspirine ne doit généralement pas être utilisée en cas d´association avec:

· les anticoagulants oraux (pour des doses d´aspirine <3 g/j chez l´adulte),

· d´autres AINS (pour les doses élevées d´aspirine, soit ≥ 3 g/j chez l´adulte),

· l´héparine,

· la ticlopidine,

· les uricosuriques (voir rubrique 4.5).

L´utilisation de ce médicament est déconseillée en cas d´allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde spéciales

«Des syndromes de Reye ayant été observés chez des enfants atteints de virose (en particulier varicelle et épisodes d´allure grippale) et recevant de l´aspirine, il est prudent d´éviter l´administration d´aspirine dans ces situations.»

Précautions d´emploi

Utiliser avec précaution:

· en cas d´antécédent d´ulcère gastrique ou duodénal ou d´hémorragies digestives,

· en cas d´insuffisance rénale,

· en cas d´asthme,

· en cas de dispositif intra-utérin.

Déconseillé:

· dans la goutte,

· dans les métrorragies et/ou ménorragies car l´aspirine risque d´augmenter l´importance et la durée des règles.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations contre-indiquées

+ Anticoagulants oraux

Salicylés à fortes doses (≥ 3 g/j chez l´adulte): augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale ainsi que déplacement de l´anticoagulant oral de ses liaisons aux protéines plasmatiques).

+ Méthotrexateutilisé à des doses supérieures ou égales à 15 mg/semaine

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés)

Associations déconseillées

+ Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale).

Salicylés à faibles doses: nécessité d´un contrôle, en particulier du temps de saignement.

+ Autres AINS

(Y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l´adulte)

Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive)

+ Héparines

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les salicylés)

Utiliser d´autres substances que les salicylés pour un effet antalgique et antipyrétique (paracétamol notamment)

+ Ticlopidine

Augmentation du risque hémorragique (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires). Si l´association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).

+ Uricosuriques

Benzbromarone, probénécide

Diminution de l´effet uricosurique (compétition de l´élimination de l´acide urique au niveau des tubules rénaux)

Utiliser un autre analgésique.

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Antidiabétiques

Insulines, chlorpropamide

Majoration de l´effet hypoglycémiant par de fortes doses d´acide acétylsalicylique (action hypoglycémiante de l´acide acétylsalicylique et déplacement du sulfamide de sa liaison aux protéines plasmatiques).

Prévenir le patient et renforcer l´autosurveillance glycémique.

+ Corticoïdes (gluco-) (voie générale)

Diminution de la salicylémie pendant le traitement par les corticoïdes et risque de surdosage salicylé après leur arrêt (augmentation de l´élimination des salicylés par les corticoïdes).

Adaptation des doses de salicylés pendant l´association et après l´arrêt du traitement par les glucocorticoïdes.

+ Diurétiques, inhibiteurs de l´enzyme de conversion (IEC)

Pour les salicylés à fortes doses: insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par diminution de la synthèse des prostaglandines rénales). Par ailleurs, réduction de l´effet antihypertenseur.

Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Interféron alfa

Risque d´inhibition de l´action de l´interféron.

Utiliser de préférence un analgésique antipyrétique non salicylé.

+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15 mg/semaine

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés)

Contrôle hebdomadaire de l´hémogramme durant les premières semaines de l´association.

Surveillance accrue en cas d´altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque hémorragique.

Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.

Associations à prendre en compte

+ Dispositif intra-utérin

Risque (controversé) de diminution d´efficacité du dispositif intra-utérin.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

+ Topiques gastro-intestinaux: sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d´aluminium et de calcium

Augmentation de l´excrétion rénale des salicylés par alcalinisation des urines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l´animal ont mis en évidence un effet tératogène de l´aspirine.

Données cliniques concernant l´aspect malformatif (premier trimestre):

· Aspirine en traitement ponctuel:

o les résultats des études épidémiologiques semblent exclure un effet malformatif particulier de l´aspirine, prise au cours du premier trimestre.

· Aspirine en traitement chronique:

o il n´existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif de l´aspirine lorsqu´elle est administrée en traitement chronique au-delà de 150 mg/j pendant le premier trimestre de la grossesse.

Données cliniques concernant l´aspect fœtotoxique (deuxième et troisième trimestres):

· Pendant les 4^ème et 5^ème mois, l´analyse d´un nombre élevé de grossesses exposées en traitement bref n´a apparement révélé aucun effet fœtotoxique particulier. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l´absence de risque.

· A partir du 6^ème mois de la grossesse, l´aspirine à doses antalgiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires (≥ 500mg/prise et par jour), comme tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines, peut exposer:

o Le fœtus à:

§ une toxicité cardiopulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire,

§ un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu´à l´insuffisance rénale avec oligohydramnios.

o La mère et l´enfant, en fin de grossesse, à un allongement du temps de saignement. Cet effet anti-agrégant peut se manifester même à très faibles doses.

En conséquence:

· Pendant les 5 premiers mois de la grossesse:

o l´aspirine en traitement ponctuel, peut être prescrite si besoin,

o par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l´aspirine en traitement chronique au-delà de 150 mg/j.

· A partir du 6^ème mois de la grossesse:

o en dehors d´utilisations cardiologiques ou obstétricales extrêmement limitées, et qui justifient une surveillance spécialisée, tout médicament à base d´aspirine est CONTRE-INDIQUE à partir du 6ème mois.

Allaitement

L´aspirine passant dans le lait maternel, l´allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Bourdonnements d´oreille, sensation de baisse de l´acuité auditive, céphalées qui sont habituellement la marque d´un surdosage.

· Ulcères gastriques.

· Hémorragies digestives patentes (hématémèse, melaena...) ou occultes, responsables d´une anémie ferriprive.

· Syndromes hémorragiques (épistaxis, gingivorragies, purpura...) avec augmentation du temps de saignement. Cette action persiste 4 à 8 jours après l´arrêt de l´aspirine. Elle peut créer un risque hémorragique en cas d´intervention chirurgicale.

· Accidents de sensibilisation (œdème, urticaire, asthme, accidents anaphylactiques).

· Douleurs abdominales.

· L´aspirine peut prolonger le travail et retarder l´accouchement.

4.9. Surdosage

Compte-tenu de la posologie préconisée, un surdosage est improbable, même chez le sujet âgé.

En revanche, l´intoxication (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle) fréquente chez les tout-petits se manifeste par:

Symptômes cliniques:

· Intoxication modérée: bourdonnements d´oreille, sensation de baisse de l´acuité auditive, céphalées, vertiges, nausées, sont la marque d´un surdosage et peuvent être contrôlés par la réduction de la posologie.

· Intoxication sévère: fièvre, hyperventilation, cétose, alcalose respiratoire, acidose métabolique, coma, collapsus cardio-vasculaire, insuffisance respiratoire, hypoglycémie importante.

Traitement:

· transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé,

· évacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique,

· contrôle de l´équilibre acidobasique,

· diurèse alcaline forcée, possibilité d´hémodialyse ou de dialyse péritonéale si nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

· Analgésique.

· Antipyrétique.

· Anti-inflammatoire à dose élevée.

· Anti-agrégant plaquettaire.

L´aspirine est un inhibiteur de l´activation plaquettaire: en bloquant par acétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, elle inhibe la synthèse de thromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquettes, et qui jouerait un rôle dans les complications des lésions athéromateuses.

Des doses répétées de 20 à 325 mg entraînent une inhibition de l´activité enzymatique de 30 à 95 %. Au-delà de 325 mg, l´activité inhibitrice n´augmente que très peu, et l´effet sur l´agrégation plaquettaire est à peu près identique.

L´effet inhibiteur ne s´épuise pas au cours de traitements prolongés et l´activité enzymatique reprend progressivement au fur et à mesure du renouvellement des plaquettes 24 à 48 heures après arrêt du traitement.

A la posologie recommandée, l´aspirine réduit la synthèse de prostacycline endothéliale, mais la signification clinique de cette action est obscure et moins importante en pratique qu´en théorie semble-t-il.

L´aspirine allonge le temps de saignement d´environ 50 à 100 % en moyenne, mais des variations individuelles peuvent être observées.

Si des posologies de l´ordre de 1 g à 1,5 g se sont révélées actives, la posologie la plus basse actuellement considérée comme efficace (à partir d´études contrôlées) est de l´ordre de 300 à 333 mg dans le cadre des indications mentionnées ci-dessous. Cependant, une étude a montré l´efficacité de 160 mg/j d´aspirine dans le traitement de l´infarctus du myocarde à la phase aiguë et subaiguë, administrés dès les signes évocateurs et poursuivis pendant au moins 1 mois, par réduction de la mortalité "vasculaire" évaluée à 5 semaines et à un an.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les gélules d´ASPIRINE UPSA 325 mg renferment l´aspirine sous forme de microcapsules enrobées par une mince pellicule d´éthylcellulose qui laisse diffuser progressivement l´acide acétylsalicylique au fur et à mesure de l´élévation du pH. La demi-vie plasmatique de l´acide acétylsalicylique est d´environ 1 heure, puis il est hydrolyse dans le plasma en acide salicylique.

Le salicylate plasmatique est en grande partie lié aux protéines plasmatiques. Le taux maximum sanguin en salicylate est atteint entre 3 et 4 heures après l´administration.

L´élimination urinaire augmente avec le pH urinaire.

La demi-vie de l´acide salicylique est de 3 à 9 heures et augmente avec la dose administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, béhénate de glycérol.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

28 ou 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

UPSA SAS

3 RUE JOSEPH MONIER

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 335 885-4: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC).

· 557 941-8: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.