RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BIGONIST 6,3 mg, implant injectable pour voie sous-cutanée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de buséréline ...................................................................................................................... 6,60 mg

Correspondant à buséréline ............................................................................................................. 6,30 mg

Pour un implant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Implant injectable pour voie sous-cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Cancer de la prostate avec métastases.

4.2. Posologie et mode d´administration

Un implant de BIGONIST sera injecté par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale antérieure tous les deux mois. Avant l´injection, une anesthésie locale peut être effectuée si nécessaire.

Il conviendra de s´assurer que les implants sont visibles dans la partie transparente de l´aiguille. La seringue doit être tenue horizontalement avant l´injection. Le piston ne doit pas être enlevé lorsque l´aiguille est en place. Il est important de le pousser à bout de course pour injecter l´implant dans le tissu sous-cutané.

Cinq jours avant le début du traitement, un anti-androgène sera administré et poursuivi pendant les trois ou quatre premières semaines de traitement, quand la testostéronémie atteint généralement le niveau de castration.

Il est important de respecter un rythme d´administration régulier de deux mois; cet intervalle peut être raccourci ou augmenté de quelques jours.

4.3. Contre-indications

· Orchidectomie ou pulpectomie préalable,

· Hypersensibilité à la LHRH, aux analogues de la LHRH ou à l´un de ses excipients,

· Résistance cliniquement prouvée de la tumeur aux analogues de la LHRH.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Une surveillance régulière sera exercée chez les patients ayant des antécédents de troubles de l´humeur.

Chez les patients hypertendus, la pression artérielle sera mesurée régulièrement.

Chez le diabétique, la glycémie sera contrôlée à intervalles réguliers.

Au cours des essais cliniques conduits avec d´autres formes de buséréline, sans association à un anti-androgène, 10 % des patients ayant des métastases osseuses ont eu des douleurs osseuses ou une aggravation de celles-ci. Ceci justifie une surveillance médicale particulièrement attentive durant les premières semaines du traitement notamment chez les patients porteurs d´une obstruction des voies excrétrices et chez les malades présentant des métastases vertébrales (voir rubrique 4.8). Pour la même raison, l´indication du traitement chez les sujets présentant des signes prémonitoires de compression médullaire doit être soigneusement pesée.

Il peut être utile de vérifier périodiquement la testostéronémie avec une méthode sensible, qui ne doit pas être supérieure à 1 ng/ml.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L´attention est attirée chez les conducteurs de véhicule ou utilisateurs de machines sur les risques de somnolence, de vertiges et de troubles de la vue attachés à l´utilisation de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

La stimulation initiale de la sécrétion d´androgènes peut entraîner une activation transitoire de la tumeur. Dans 2 à 3 % des cas; des troubles de la miction ou une rétention d´urine ont été signalés; ils ont régressé spontanément malgré la poursuite du traitement. De tels symptômes peuvent être évités par l´administration d´un anti-androgène (voir rubrique 4.2). Cependant, dans 1 % des cas, une légère exacerbation de la douleur et/ou une altération de l´état général ont été notées de façon transitoire. Exceptionnellement, une thrombose veineuse avec embolie pulmonaire ou des troubles neurologiques (par exemple faiblesse, paresthésies des membres inférieurs) ont été signalés.

En raison des effets pharmacologiques, des bouffées de chaleur, des troubles de l´érection ou de la libido surviennent chez la plupart des patients. Exceptionnellement, une dépression peut survenir ou s´aggraver. Une gynécomastie a été observée dans moins de 1 % des cas. Une poussée hypertensive a été observée chez 10 % des malades hypertendus. Un œdème discret des membres inférieurs a été signalé dans 2 % des cas; il régresse sous traitement symptomatique. Une aggravation d´un diabète a été observée dans un cas isolé.

Les effets indésirables suivant ont été aussi rapportés: céphalées (10 %) et plus rarement:

· troubles du sommeil, vertiges, essoufflement, palpitation.

· érythème, éruption urticarienne, modification de la pilosité.

· nausées, vomissements, diarrhée, constipation, modification du poids.

· élévation des enzymes hépatiques (transaminases).

· thrombopénie, leucopénie.

· sensation de tension rétro-oculaire, sécheresse des yeux.

· acouphènes.

· des myalgies et des douleurs ostéoarticulaires peuvent être observées.

De rares cas de réactions anaphylactiques pouvant évoluer vers un bronchospasme ou une dyspnée et exceptionnellement un choc anaphylactique (et susceptibles d´imposer l´ablation chirurgicale de l´implant), ont été observés. Une douleur ou une réaction au point d´injection ont été signalées par 3% des patients.

De très rares cas de développement d´adénomes hypophysaires ont été décrits lors des traitements par agonistes de la LH-RH, y compris avec la buséréline.

4.9. Surdosage

Aucune intoxication par la buséréline n´a été observée à ce jour. Les effets rapportés en cas de surdosage en buséréline sont les mêmes que les effets indésirables observés en cas d´administration de quantités normales du produit. Le traitement d´un éventuel surdosage sera symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANALOGUE DE L´HORMONE ENTRAINANT LA LIBERATION DES GONADOTROPHINES (L02AE01: antinéoplasique et immunomodulateur).

L´acétate de buséréline est un nonapeptide de synthèse analogue de la LHRH naturelle.

Les études conduites chez l´homme comme chez l´animal ont montré que, après une stimulation initiale, l´administration prolongée d´acétate de buséréline entraîne une inhibition de la sécrétion gonadotrope supprimant par conséquent les fonctions testiculaires.

Dans le cancer de la prostate, l´administration prolongée de buséréline permet de réduire la sécrétion de testostérone jusqu´au niveau de castration.

Bigonist est un implant qui assure une libération de buséréline à un taux efficace pendant 2 mois.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La buséréline, est dégradée au niveau du foie et de l´hypophyse (organe cible) et excrétée sous forme de métabolites inactifs dans les urines.

A partir de l´implant, injecté par voie sous-cutanée, la vitesse de libération de la buséréline est maximale le premier jour et se maintient à un taux moyen de 50 μg par jour, ceci pendant 2 mois.

Même à la fin de cette période, la quantité libérée chaque jour est suffisante pour assurer la suppression de la sécrétion de testostérone sans entraîner une accumulation de buséréline lors de l´administration répétée d´implants.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Copolymère d´acide D, L lactique et d´acide glycolique.

6.2. Incompatibilités

En l´absence d´études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d´autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à +30°C.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

33 mg en seringue préremplie (propionate de cellulose/PE) montée avec aiguille.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 336 387-8: 33 mg en seringue pré-remplie montée avec aiguille.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.