RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 08/11/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BISOPROLOL ARROW LAB 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de fumarate de bisoprolol, équivalent à 8,48 mg de bisoprolol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé pelliculé, jaune, rond, de 8,9 mm de diamètre, biconvexe, gravé « I » sur la face présentant la barre de cassure et « 13 » sur l’autre face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension.

Angor chronique stable.

4.2. Posologie et mode d´administration

Posologie

Adulte

Dans les deux indications, la posologie est de 5 mg de fumarate de bisoprolol une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu’à 10 mg de fumarate de bisoprolol une fois par jour.

La dose maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour.

Dans tous les cas, la posologie est adaptée individuellement, en fonction notamment de la fréquence cardiaque et de la réponse au traitement.

Insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale, de sévérité légère à modérée, aucun ajustement posologique n’est généralement nécessaire. Chez les patients atteint d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min) et chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique, il est recommandé de ne pas dépasser la dose de 10 mg de fumarate de bisoprolol par jour.

L’expérience du bisoprolol chez les patients sous dialyse rénale est limitée ; il n’y a toutefois pas d’éléments indiquant qu’il est nécessaire de modifier la posologie.

Sujet âgé

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’étant disponible avec le bisoprolol en pédiatrie, son utilisation ne peut donc être recommandée chez les enfants.

Durée du traitement pour toutes les indications

Le traitement par bisoprolol est généralement un traitement à long-terme.

Le traitement par bisoprolol ne doit pas être interrompu brutalement car cela pourrait entrainer une aggravation transitoire de la pathologie. Chez les patients présentant une cardiopathie ischémique en particulier, le traitement ne doit pas être arrêté brusquement. Il est recommandé de réduire progressivement la posologie quotidienne.

Mode d’administration

Les comprimés de BISOPROLOL ARROW LAB doivent être pris le matin avec ou sans aliments. Ils doivent être avalés avec un peu de liquide et ne doivent pas être mâchés.

4.3. Contre-indications

Le bisoprolol est contre-indiqué chez les patients présentant :

· Une insuffisance cardiaque aigüe ou épisodes de décompensation de l’insuffisance cardiaque nécessitant un traitement inotrope intraveineux ;

· Un choc cardiogénique ;

· Un bloc auriculo ventriculaire des 2nd ou 3ème degrés (non appareillés) ;

· Une maladie du sinus ;

· Un bloc sino-auriculaire ;

· Une bradycardie symptomatique ;

· Une hypotension symptomatique ;

· Un asthme sévère ou broncho-pneumathies chroniques obstructives, dans leurs formes sévères ;

· Des troubles artériels périphériques et syndrome de Raynaud dans leurs formes sévères ;

· Un phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4) ;

· Une acidose métabolique.

BISOPROLOL ARROW LAB est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au bisoprolol ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en gardes

Plus particulièrement chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, le traitement par bisoprolol ne doit pas être arrêté brusquement sauf en cas de nécessité absolue, car cela pourrait entraîner une aggravation transitoire de l’affection cardiaque (voir rubrique 4.2).

Précautions d’emploi

Le bisoprolol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’hypertension ou d’angor, accompagnés d’une insuffisance cardiaque.

Le bisoprolol doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants :

· diabète avec fluctuations importantes de la glycémie car les symptômes d’hypoglycémie (tels que tachycardie, palpitations ou sueurs) peuvent être masqués.

· jeûne strict.

· traitement de désensibilisation en cours. Comme les autres bétabloquants, le bisoprolol peut augmenter la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Le traitement par l’adrénaline ne produit pas toujours l’effet thérapeutique attendu.

· bloc auriculo ventriculaire de premier degré.

· angor de Prinzmetal.

· troubles artériels périphériques occlusifs. Une aggravation des symptômes peut se produire notamment en début de traitement.

Chez les patients présentant un psoriasis ou ayant des antécédents de psoriasis, les bêtabloquants (bisoprolol par exemple) ne doivent être administrés qu’après une évaluation soigneuse des bénéfices par rapport aux risques.

Les symptômes de thyrotoxicose peuvent être masqués lors du traitement par bisoprolol.

Chez les patients présentant un phéochromocytome, le bisoprolol ne doit être administré qu’après le traitement alpha-bloquant.

Chez les patients sous anesthésie générale, le bétabloquant diminue l’incidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant l’induction de l’anesthésie, l’intubation et la période postopératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre le traitement bétabloquant pendant la période péri-opératoire. L’anesthésiste doit être informé du traitement par bétabloquant du fait du potentiel d’interactions avec d’autres médicaments entraînant des brady-arythmies, une diminution de la tachycardie réflexe, et de la capacité réflexe de compensation en cas de perte de sang. Si l’arrêt du traitement par bétabloquant est jugé nécessaire avant l’intervention, il devra se faire progressivement, et être terminé 48 heures environ avant l’anesthésie.

Dans les cas d’asthme ou d’autres broncho-pneumopathies chroniques obstructives, qui peuvent être symptomatiques, l’administration concomitante d’un traitement bronchodilatateur est recommandée. Une augmentation de la résistance des voies aériennes peut parfois se produire chez les patients asthmatiques et nécessiter par conséquent une augmentation de la dose de béta-2 stimulants.

Sportifs

L´attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations déconseillées

Antagonistes calciques de type vérapamil, et, dans une moindre mesure, de type diltiazem

Effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L’administration intraveineuse de vérapamil chez les patients traités par bêtabloquants peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculo-ventriculaire.

Antihypertenseurs d’action centrale (par exemple la clonidine, la méthyldopa, la moxonidine, et la rilménidine)

L’administration concomitante d’antihypertenseurs d’action centrale peut diminuer le tonus central sympathique et peut ainsi entrainer une diminution de la fréquence et du débit cardiaque et une vasodilatation. L´arrêt brutal du traitement, en particulier s´il a lieu avant l´arrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque "d´hypertension rebond".

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

Anti-arythmiques de la classe I (par exemple quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécainide, propafénone)

Risque de potentialisation de l’effet sur le temps de conduction auriculo ventriculaire et d’augmentation de l’effet inotrope négatif.

Inhibiteurs calciques de type dihydropyridine (par exemple félodipine et amlodipine)

Le risque d´hypotension peut être majoré en cas d´administration concomitante et un risque accru de détérioration plus sévère de la fonction ventriculaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ne peut pas être exclu.

Anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone)

L’effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé.

Médicaments parasympathomimétiques

Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être majorés en cas d´administration concomitante.

Bêtabloquants topiques (par exemple les collyres pour le traitement d’un glaucome)

Peuvent potentialiser les effets systémiques du bisoprolol.

Insuline et anti-diabétiques oraux

Majoration de l’effet hypoglycémiant. L’inhibition des récepteurs bêta-adrénergiques peut masquer les signes d’hypoglycémie.

Anesthésiques

Diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d´hypotension (voir rubrique 4.4).

Glucosides digitaliques

Augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire, diminution de la fréquence cardiaque.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Les AINS peuvent diminuer l’effet hypotenseur du bisoprolol.

Médicaments béta-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline et dobutamine)

L’association avec le bisoprolol peut diminuer l’effet des deux médicaments.

Les médicaments sympathomimétiques qui activent à la fois les récepteurs béta et alpha-adrénergiques (par exemple la norépinéphrine, épinéphrine)

L’association avec le bisoprolol peut révéler l’effet vasoconstricteur alpha-adrénergique de ces médicaments, conduisant à une hypertension et une aggravation d’une claudication intermittente. Ces interactions sont considérées comme plus susceptibles de se produire avec les bétabloquants non sélectifs.

Antihypertenseurs ou médicaments pouvant induire une hypotension (par exemple : antihypertenseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines)

Le risque d’hypotension peut être majoré.

Associations à prendre en compte

Méfloquine

Majoration du risque de bradycardie.

Inhibiteur de la monoamine oxydase (à l’exception des IMAO-B)

Majoration de l’effet hypotenseur des bétabloquants mais également risque de crise hypertensive.

Rifampicine

Légère réduction possible de la demi-vie du bisoprolol due à l’induction des enzymes du métabolisme hépatique. Normalement, aucun ajustement posologique n´est nécessaire.

Dérivés de l’ergotamine

Exacerbation des troubles circulatoires périphériques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d´entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus/nouveau-né. D´une manière générale, les bêta-bloquants diminuent la perfusion placentaire ; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si le traitement par bêta-bloquants est nécessaire, il faut préférer les agents bêta-1 sélectifs.

Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité. Si le traitement par bisoprolol s´avère nécessaire, le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés. En cas d´effets nocifs sur la grossesse ou sur le fœtus, il faut envisager de mettre en route un autre traitement.

Le nouveau-né doit faire l´objet d´une surveillance étroite. Les symptômes d´hypoglycémie et de bradycardie apparaissent généralement dans les 3 premiers jours de la vie.

Allaitement

Il n’y a pas de donnée sur l’excrétion du bisoprolol dans le lait maternel humain ou sur l’innocuité de l’exposition au bisoprolol chez le nourrisson. Par conséquent, l’allaitement est déconseillé pendant l’administration de BISOPROLOL ARROW LAB.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Dans une étude menée chez des patients coronariens, le bisoprolol n´a pas altéré les capacités de conduite. Cependant en raison de la variabilité inter-individuelle des réactions au médicament, l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée. Cet effet doit être pris en compte notamment au début du traitement, en cas de modification du traitement ainsi qu´en cas d´association avec l´alcool.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés au cours du traitement avec le bisoprolol avec les fréquences suivantes :

Très fréquent : (³ 10 %),

Fréquent : (³ 1 % et < 10 %),

Peu fréquent : (³ 0,1 % et < 1 %),

Rare : (³ 0,01 % et < 0,1 %),

Très rare : (< 0,01 %).

Investigations

Rare : élévation des triglycérides, élévations des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT).

Affections cardiaques

Peu fréquent : trouble de la conduction auriculo-ventriculaire, aggravation de l’insuffisance cardiaque préexistante, bradycardie.

Affections du système nerveux

Fréquent : étourdissements*, céphalées*.

Rare : syncope.

Affections oculaires

Rare : sécheresse lacrymale (à prendre en compte si le patient porte des lentilles).

Très rare : conjonctivite.

Affections de l’oreille et du labyrinthe :

Rare : troubles de l’audition.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Peu fréquent : bronchospasme chez les patients asthmatique ou ayant des antécédents de troubles obstructifs des voies aériennes.

Rare : rhinites allergiques.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, constipation.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : réaction d’hypersensibilité telles que prurit, bouffées vasomotrices, rash.

Très rare : alopécie, les bétabloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire un rash psoriasiforme.

Affections musculo-squelettique et systémique

Peu fréquent : faiblesse musculaire, crampes.

Affections vasculaires

Fréquent : sensation de froid ou d’engourdissement dans les extrémités, hypotension en particulier chez les patients avec insuffisance cardiaque.

Troubles généraux

Fréquent : fatigue*.

Peu fréquent : asthénie.

Affections hépatobiliaires

Rare : hépatite.

Affection des organes de la reproduction et du sein

Rare : impuissance

Affections psychiatriques

Peu fréquent : dépression, troubles du sommeil.

Rare : cauchemar, hallucinations.

* Ces symptômes apparaissent notamment en début de traitement. Ils sont généralement bénins et disparaissent habituellement en une à deux semaines.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage

Les signes les plus fréquents attendus en cas de surdosage par un bêta-bloquant sont : bradycardie, hypotension, bronchospasme, insuffisance cardiaque aiguë, et hypoglycémie. Il y a peu d’expérience du surdosage avec le bisoprolol, seuls quelques cas ont été rapportés. Une bradycardie et/ou une hypotension ont été notées. Tous les patients se sont rétablis. Il existe une grande variabilité inter-individuelle de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients souffrant d’insuffisants cardiaques sont probablement très sensibles.

En général, si un surdosage survient, l’arrêt du traitement par le bisoprolol et un traitement symptomatique sont recommandés.

Sur la base des actions pharmacologiques attendues et des recommandations pour les autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes peuvent être prises en considération lorsque cliniquement justifiées.

Bradycardie : administration d´atropine par voie intraveineuse. Si la réponse est inadaptée, on peut donner, avec précaution, de l´isoprénaline ou un autre médicament ayant des propriétés chronotropes positives. Dans certaines circonstances, la pose d´un pacemaker peut s´avérer nécessaire.

Hypotension : des solutés intraveineux et des vasopresseurs doivent être administrés. Le glucagon par voie intraveineuse peut être utile.

Bloc auriculo-ventriculaire (du 2ème ou 3ème degré) : les patients doivent être surveillés attentivement et traités par perfusion d´isoprénaline ou pose temporaire d´un pacemaker, s´il y a lieu.

Aggravation aiguë de l´insuffisance cardiaque : administration, par intraveineuse de diurétiques, d´agents inotropes, de vasodilatateurs.

Bronchospasme : administration d´un traitement broncho-dilatateur, tel que isoprénaline, médicaments bêta-2 sympathomimétiques et/ou aminophylline.

Hypoglycémie : administration intraveineuse de glucose.

Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est peu dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : bétabloquant sélectif, code ATC : C07AB07

Le bisoprolol est un bêta-bloquant hautement sélectif des récepteurs bêta1adrénergiques, sans activité sympathomimétique intrinsèque, ni effet stabilisant de membrane significatif. Il n’a qu’une affinité faible pour les récepteurs bêta-2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux ainsi que pour les récepteurs bêta2 impliqués dans la régulation métabolique. Par conséquent, le bisoprolol n’est généralement pas susceptible de modifier la résistance des voies aériennes et les effets métaboliques induits par les récepteurs bêta2. Sa sélectivité pour les récepteurs bêta1 s’étend audelà de l’intervalle des doses thérapeutiques.

Le bisoprolol est utilisé pour le traitement de l´hypertension artérielle et de l´angor. Comme pour les autres inhibiteurs des récepteurs bêta-1-adrénergiques, le mode d´action du médicament dans l´hypertension n´est pas clair mais on sait que le bisoprolol diminue l´activité rénine plasmatique de façon importante.

Mécanisme anti-angoreux : en inhibant les récepteurs bêta-adrénergiques cardiaques, le bisoprolol inhibe la réponse déclenchée par une activation sympathique, ce qui provoque une diminution de la fréquence cardiaque et du volume d´éjection, et par conséquent la consommation d´oxygène du muscle cardiaque.

Lors d´une administration aiguë chez les patients présentant une cardiopathie ischémique sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol diminue la fréquence cardiaque et le volume d´éjection systolique, et donc le débit cardiaque et la consommation d’oxygène. En traitement chronique, les résistances périphériques initialement élevées diminuent.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le bisoprolol est presque complètement absorbé au niveau des voies gastro-intestinales. De ce fait et en raison d´un très faible effet de premier passage hépatique, le bisoprolol a une biodisponibilité élevée (environ 90 %). La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 30 %. Le volume de distribution est de 3,5 l/kg. La clairance totale est de 15 l/h environ.

La demi-vie d’élimination plasmatique (10 - 12 h) permet un effet thérapeutique pendant 24 heures après une seule prise quotidienne.

Le bisoprolol est éliminé par deux voies : 50 % sont transformés en métabolites inactifs dans le foie, qui sont excrétés par les reins. Les 50 % restants sont excrétés sous forme inchangée par voie rénale. Du fait de cette élimination par voie rénale et par la voie hépatique, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale.

La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l’âge.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (classe III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à l’état d’équilibre est de 64 ± 21 ng/ml pour une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non-cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’homme, sur la base des études classiques de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité ou de carcinogénicité.

Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol a induit une toxicité maternelle (diminution de la prise alimentaire et diminution de la prise de poids) et embryo-fœtale (incidence accrue d’avortements spontanés, diminution du poids de naissance réduit, retard de développement physique) à des doses élevées, mais il n´a pas eu d´effets tératogènes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre, silice colloïdale anhydre, crospovidone (type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose 6cP (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans son emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

20, 28, 30, 50, 90 et 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Polyester/Aluminium).

30 et 500 comprimés pelliculés en flacon (PEHD) muni d’un bouchon (polypropylène) contenant un dessicant (gel de silice).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 223 289 0 4 : 20 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Polyester/Aluminium).

· 34009 223 290 9 3 : 28 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Polyester/Aluminium).

· 34009 223 291 5 4 : 30 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Polyester/Aluminium).

· 34009 223 292 1 5 : 50 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Polyester/Aluminium).

· 34009 223 293 8 3 : 30 comprimés en flacon (PEHD) muni d´un bouchon (polypropylène) contenant un dessicant (gel de silice).

· 34009 223 294 4 4 : 90 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Polyester/Aluminium).

· 34009 223 295 0 5 : 100 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PVC/Polyester/Aluminium).

· 34009 582 649 5 5 : 500 comprimés en flacon (PEHD) muni d´un bouchon (polypropylène) contenant un dessicant (gel de silice).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : JJ mois AAAA

Date de dernier renouvellement : JJ mois AAAA

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

JJ mois AAAA

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I