RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 28/10/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DANTRIUM 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dantrolène sodique.............................................................................................................. 0,100 g

Pour une gélule.

Excipients à effet notoire :

Lactose, amidon de blé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement des formes évoluées de spasticités d´origine pyramidale associées aux hémiplégies, aux paraplégies et à la sclérose en plaques.
Le dantrolène est particulièrement utile aux patients dont la motricité résiduelle est bonne et chez lesquels la spasticité est un obstacle important à la réadaptation fonctionnelle.

· Prévention de l´hyperthermie maligne peranesthésique.
L´administration de dantrolène ne dispense pas de l´application des autres mesures générales préventives de l´hyperthermie maligne.

4.2. Posologie et mode d´administration

Posologie

Formes évoluées de spasticités

La posologie quotidienne optimale est individuelle en fonction de l´efficacité et de la tolérance de façon à n´éliminer que les manifestations gênantes de spasticité.

Administrer le traitement au cours des repas en 2 à 3 prises par jour.

Commencer le traitement à raison de 25 mg par jour et augmenter progressivement par fractions de 25 mg, sans dépasser 400 mg par jour.

Chaque nouvelle posologie doit être maintenue plusieurs jours afin d´évaluer les résultats cliniques avant d´augmenter à nouveau la dose.

La durée du traitement est limitée à 6 semaines. Si aucune amélioration ne s´est manifestée à cette date, il semble inutile de poursuivre le traitement au delà.

Prévention de l´hyperthermie maligne peranesthésique

Il peut être nécessaire d´utiliser des doses de 1 à 2 mg/kg, 4 heures et 8 à 12 heures avant l´intervention, voire toutes les 6 à 8 heures durant 3 jours.

Mode d’administration

Sans objet.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisances hépatocellulaires graves.

· Ce médicament est contre indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mises en garde spéciales

Le traitement avec dantrolène comporte un risque d´hépatotoxicité qui semble lié à la dose. Il peut se traduire par une simple élévation des transaminases, isolée ou éventuellement associée à une augmentation modérée de la bilirubine, mais aussi par une hépatite cytolytique. Plusieurs cas mortels ont été signalés.

Au cours du traitement, la période de survenue d´une telle complication se situe en règle générale entre la fin du deuxième mois et le début de la première année.

Une dose journalière de 300 mg et plus est associée à une incidence plus élevée de l´hépatotoxicité et à la majorité des décès.

La fréquence de l´hépatite ictérique citée dans la littérature est de 0,3 à 0,5%. Cette fréquence doit néanmoins être pondérée car elle prend en compte des cas observés avec des posologies supérieures à 800 mg par jour.

Surveillance hépatique

Il est important de reconnaître rapidement la possibilité d´une atteinte hépatique liée au traitement. En conséquence, le dantrolène ne doit pas être prescrit de façon prolongée sans surveillance hépatique régulière, clinique et biologique (en particulier transaminase et bilirubine) :

· Vérifier le taux des transaminases sériques (TGP) avant traitement et avant la fin du premier mois, puis tous les deux mois pendant la première année. En cas d´élévation nette (2 fois la limite supérieure de normalité), faire une nouvelle mesure quelques jours plus tard, interrompre le traitement si l´élévation se poursuit.

· Surveiller l´apparition de symptômes évoquant une hépatite en phase péri-ictérique (asthénie, anorexie, prurit, céphalées, nausées, vomissements). Un tel tableau impose l´arrêt du traitement.

· Devant un diagnostic clinique, et/ou biologique de troubles hépatiques, interrompre l´administration de dantrolène. Dès lors, seule l´enquête étiologique (diagnostic différentiel, évolution), permettra de déterminer si le dantrolène peut être en cause (une normalisation rapide après arrêt du médicament est évocatrice de sa responsabilité).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament peut être administré en cas de maladie cœliaque. L´amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l´état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d´une maladie cœliaque.

Précautions d´emploi

Renforcer la surveillance clinique et biologique chez les malades atteints d´une insuffisance respiratoire grave ou d´une insuffisance myocardique grave.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

Ne pas prescrire le dantrolène avec un autre médicament reconnu hépatotoxique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

En l´absence d´étude clinique adéquate et méthodologique satisfaisante, la sécurité d´emploi du dantrolène chez la femme enceinte n´a pu être à ce jour formellement établie. En conséquence, la poursuite du traitement nécessite une estimation casuelle du rapport bénéfice/risque assortie d´une surveillance accrue de la gestation.

Allaitement

En l´absence de données concernant le passage dans le lait maternel, l´allaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L´attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur le risque de vertiges et de somnolence, particulièrement en cas d´association à d´autres médicaments pouvant majorer la somnolence.

4.8. Effets indésirables

· Au début du traitement, il n´est pas rare d´observer des symptômes d´origine centrale (somnolence, vertiges, asthénie, troubles confusionnels), le plus souvent régressifs, c´est pourquoi il est recommandé d´augmenter progressivement les doses à la recherche de la posologie optimale.

· Hépatotoxicité (voir rubrique 4.4) : rarement pour des doses ≤ 200 mg/jour.

· Troubles digestifs : gastralgie, nausées, vomissements, diarrhées.

· Appareil urinaire : possibilité d´incontinence par relâchement sphinctérien.
Une coloration orangée des urines, due à la présence de dantrolène, apparaît parfois au cours du traitement.

· Eruption cutanée, rarement d´aspect acnéiforme.

· Anaphylaxie.

· De façon tout à fait isolée :

o trouble hématologique : leucopénie, anémie aplasique, lymphome lymphoïde,

o insuffisance cardiaque

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Une posologie excessive peut entraîner une hypotonie gênante, des troubles visuels (diplopie) qui régressent après ajustement des doses.

En cas d´intoxication, assurer si possible une évacuation gastrique et prévoir des mesures générales d´assistance cardiaque et respiratoire. Administrer des solutions de dilution en perfusion veineuse de façon à éviter un risque de cristallurie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : myorelaxants à action directe, code ATC : M03CA01.

Le dantrolène est un myorelaxant qui agit directement sur la contraction des fibres musculaires striées. Il ne modifie pas la conduction nerveuse (pas d´effet anesthésique local) ni la transmission neuromusculaire (pas d´effet curarisant). La réponse musculaire contractile n´est jamais annulée. A dose thérapeutique efficace, on n´observe pas d´effet sur la musculature lisse ni sur le myocarde.

Le mécanisme d´action probable est un découplage excitation-contraction par inhibition des mouvements intracellulaires de calcium.

La spasticité d´origine médullaire ou cérébrale est améliorée par le dantrolène, notamment par une réduction de l´hyperréflexie et du clonus, et une facilitation de la mobilité passive.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le dantrolène est absorbé dans l´intestin, sa biodisponibilité est en moyenne de 80 %, sa demi-vie plasmatique de 8 à 10 heures, pic plasmatique à la quatrième heure. Lié de façon facilement réversible aux protéines plasmatiques, il diffuse dans la plupart des compartiments tissulaires.

L´excrétion se fait à la fois par voie urinaire et intestinale, sous forme de nombreux métabolites.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de blé, talc, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : gélatine, érythrosine (E127), oxyde de fer, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans les plaquettes thermoformées, dans l´emballage extérieur, à l´abri de la lumière et de l´humidité.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

30 ou 50 gélules sous plaquettes thermoformées (Polychlorure de vinyle/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NORGINE B.V.

HOGEHILWEG 7

1101 CA AMSTERDAM ZO

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 321 561 7 7 : 30 gélules sous plaquettes thermoformées (Polychlorure de vinyle/Aluminium).

· 34009 321 562 3 8 : 50 gélules sous plaquettes thermoformées (Polychlorure de vinyle/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.