LEVOFLOXACINE ARROW LAB 500 mg (lévofloxacine), comprimé pelliculé sécable
| PZN | FR2177613 |
| EAN | 3400921776133 |
| Производитель | Arrow Generiques |
| Форма | Блистеры |
| Ёмкость | 1x5 |
| Рецепт | да |
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16.57 €
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Аннотация
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 27/09/2016
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LEVOFLOXACINE ARROW LAB 500 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lévofloxacine........................................................................................................................ 500 mg
sous forme de lévofloxacine hémihydratée.
Le comprimé pelliculé sécable
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable.
Comprimé rose, biconvexe, ovale marqué avec « 1 » et « 4 » de part et d’autre de la barre de sécabilité sur une face et d’un « T » sur l’autre face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
La lévofloxacine est indiquée chez les adultes pour le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1) :
· sinusites aiguës bactériennes ;
· exacerbations aiguës de bronchite chronique ;
· pneumonies communautaires ;
· infections compliquées de la peau et des tissus mous.
Pour les infections mentionnées ci-dessus, LÉVOFLOXACINE ARROW LAB ne doit être utilisé que lorsque les antibiotiques recommandés dans les traitements initiaux de ces infections, sont jugés inappropriés.
· pyélonéphrites et infections urinaires compliquées (voir rubrique 4.4) ;
· prostatites chroniques bactériennes ;
· cystites non compliquées (voir rubrique 4.4) ;
· maladie du charbon : prophylaxie post-exposition et traitement curatif (voir rubrique 4.4).
LEVOFLOXACINE ARROW LAB peut également être utilisé en relais d’un traitement intraveineux initial de lévofloxacine chez les patients ayant montré une amélioration de leur état.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d’administration
LEVOFLOXACINE ARROW LAB, comprimé pelliculé sécable est administré une à deux fois par jour. La posologie dépend du type et de la gravité de l’infection, et de la sensibilité du germe en cause.
Les comprimés de lévofloxacine peuvent être utilisés en relais d’un traitement intraveineux initial de lévofloxacine chez les patients ayant montré une amélioration de leur état ; compte tenu de la bioéquivalence des formes parentérale et orale, une même posologie peut être utilisée.
Posologie
Les recommandations sur la posologie de lévofloxacine sont les suivantes :
Posologie chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 50 ml/min)
Indication | Posologie quotidienne (selon la gravité) | Durée du traitement (selon la gravité) |
Sinusites aiguës bactériennes | 500 mg une fois par jour | 10 - 14 jours |
Exacerbations aiguës bactériennes de bronchite chronique | 500 mg une fois par jour | 7 - 10 jours |
Pneumonies communautaires | 500 mg une ou deux fois par jour | 7 - 14 jours |
Pyélonéphrites | 500 mg une fois par jour | 7 - 10 jours |
Infections urinaires compliquées | 500 mg une fois par jour | 7-14 jours |
Cystites non compliquées | 250 mg une fois par jour | 3 jours |
Prostatites chroniques bactériennes | 500 mg une fois par jour | 28 jours |
Infections compliquées de la peau et des tissus mous | 500 mg une ou deux fois par jour | 7 - 14 jours |
Maladie du charbon | 500 mg une fois par jour | 8 semaines |
Populations particulières
Insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min)
Clairance de la créatinine | Posologie | ||
250 mg/24 h | 500 mg/24 h | 500 mg/12 h | |
Dose initiale 250 mg | Dose initiale 500 mg | Dose initiale 500 mg | |
50 - 20 ml/min | Puis : 125 mg/24 h | Puis : 250 mg/24 h | Puis : 250 mg/12 h |
19 - 10 ml/min | Puis : 125 mg/48 h | Puis : 125 mg/24 h | Puis : 125 mg/12 h |
<10 ml/min (y compris l’hémodialyse et DPCA)1 | Puis : 125 mg/48 h | Puis : 125 mg/24 h | Puis : 125 mg/24 h |
1 Aucune dose supplémentaire n’est nécessaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire étant donné que la lévofloxacine n’est pas métabolisée significativement par le foie et est principalement excrétée par les reins.
Population âgée
Aucune adaptation posologique n’est à prévoir chez la personne âgée, autre que celle dépendant de la fonction rénale (voir rubrique 4.4 « tendinites et ruptures de tendons » et « Allongement de l’intervalle QT »).
Population pédiatrique
La lévofloxacine est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents en période de croissance (voir rubrique 4.3).
Mode d’administration
Les comprimés de LÉVOFLOXACINE ARROW LAB doivent être avalés sans les croquer et avec une quantité suffisante de liquide. Ils peuvent être divisés au niveau de la barre de cassure pour adapter la dose. Les comprimés peuvent être pris pendant ou entre les repas. Les comprimés de LÉVOFLOXACINE ARROW LAB doivent être pris au moins deux heures avant ou après les sels de fer, les sels de zinc, les antiacides contenants du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium), et l’administration de sucralfate, étant donné la survenue possible d’une diminution de l’absorption (voir rubrique 4.5).
4.3. Contre-indications
Les comprimés de lévofloxacine ne doivent pas être utilisés :
· chez les patients hypersensibles à la lévofloxacine ou à toute autre quinolone, ou à l’un des excipients, mentionnés dans la rubrique 6.1 ;
· chez les patients épileptiques ;
· chez les patients ayant des antécédents de tendinopathies liées à l’administration de fluoroquinolones ;
· chez les enfants ou les adolescents en période de croissance ;
· pendant la grossesse ;
· chez les femmes qui allaitent.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Les Staphylococcus aureus résistants à la méticilline (SAMR) possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. En conséquence, la lévofloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à SARM connues ou suspectées à moins que les résultats bactériologiques n’aient confirmé la sensibilité de la bactérie à la lévofloxacine (et que les antibiotiques habituellement recommandés dans les infections à SARM soient jugés inappropriés).
La lévofloxacine peut être utilisée dans le traitement des sinusites aiguës bactériennes et dans les exacerbations aiguës de bronchite chronique lorsque ces infections ont été correctement diagnostiquées. La résistance de Eschérichia coli aux fluoroquinolones – pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires varie au sein de l’Union européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de E. coli aux fluoroquinolones.
Maladie du charbon : l’utilisation chez l’homme se base sur des données de sensibilité in vitro de bacillus anthracis, sur les données expérimentales animales ainsi que sur des données limitées chez l’homme. Le médecin en charge du traitement doit se référer aux recommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement de la maladie du charbon.
Tendinite et rupture de tendons
Une tendinite peut survenir rarement. Elles concernent le plus souvent le tendons d’achille et peut conduire à une rupture du tendon. Une tendinite et une rupture du tendon, parfois bilatérale, peuvent survenir dès les premières 48 heures d’un traitement par lévofloxacine et ont été rapportées jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Le risque de tendinite et de rupture de tendon est augmenté chez les patients âgés de plus de 60 ans, chez les patients recevant des doses quotidiennes de 1000 mg et chez les patients sous corticostéroïdes. La dose quotidienne doit être adaptée chez les patients âgés en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Une surveillance étroite de ces patients est donc nécessaire si la lévofloxacine leur est prescrite. Tous les patients doivent consulter leur médecin s’ils présentent des symptômes de tendinites. Si une tendinite est suspectée, le traitement par lévofloxacine doit être immédiatement interrompu, et un traitement approprié (par exemple une immobilisation) doit être initié sur le tendon atteint (voir rubrique 4.3 et 4.8).
Diarrhée associée à Clostridium difficile
Une diarrhée, en particulier si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, pendant ou après le traitement avec la lévofloxacine (même plusieurs semaines après le traitement avec lévofloxacine) peut être symptomatique d’une maladie associée à Clostridium difficile (DACD). La sévérité de la DACD peut varier d’une forme légère jusqu’à la mise en jeu du pronostic vital, la forme la plus sévère étant la colite pseudo membraneuse (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients développant une diarrhée grave pendant ou après le traitement par lévofloxacine. Si une DACD est suspectée ou confirmée, la lévofloxacine doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré sans retard. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre indiqués dans cette situation clinique.
Patients prédisposés aux crises convulsives
Les quinolones peuvent abaisser le seuil épileptogène et peuvent déclencher des crises convulsives. La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie (voir rubrique 4.3) et, comme les autres quinolones, doit être utilisée avec la plus grande prudence chez les patients prédisposés aux crises convulsives ou sous traitement concomitant par des substances actives abaissant le seuil épileptogène, telles que la théophylline (voir rubrique 4.5). En cas de crises convulsives (voir rubrique 4.8), le traitement par lévofloxacine doit être interrompu.
Patients présentant un déficit en G-6-phosphate déshydrogénase
Les patients ayant un déficit latent ou avéré en glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lorsqu’ils sont traités par des quinolones. Par conséquent, si la lévofloxacine doit être utilisée chez ces patients, la survenue éventuelle d’une hémolyse est à surveiller.
Insuffisants rénaux
Etant donné que la lévofloxacine est essentiellement excrétée par les reins, la dose de lévofloxacine ARROW LAB doit être adaptée chez les patients insuffisants rénaux.
Réactions d’hypersensibilité
La lévofloxacine peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves potentiellement fatales (allant par exemple de l’angio-oedème au choc anaphylactique), occasionnellement dès la première prise (voir rubrique 4.8). Les patients doivent interrompre immédiatement le traitement et contacter leur médecin ou un service d’urgence qui prendra les mesures d’urgence appropriées.
Réactions bulleuses graves
Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si surviennent des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses.
Troubles de la glycémie
Comme avec toutes les quinolones, des troubles de la glycémie incluant à la fois hypoglycémie et hyperglycémie, ont été rapportées, généralement chez les patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (par exemple le glibenclamide) ou par insuline. Des cas de coma hypoglycémiques ont été rapportés. Chez ces patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir rubrique 4.8).
Prévention de la photosensibilisation
Des réactions de photosensibilité ont été rapportées (voir rubrique 4.8). Il est recommandé aux patients de ne pas s’exposer inutilement à une lumière solaire forte ou à des rayons UV artificiels (par exemple lampe à bronzer, solarium) pendant le traitement et dans les 48 heures suivant l’arrêt afin d’éviter une photosensibilisation.
Patients traités par antivitamines K
Du fait d’une possible augmentation des résultats des tests de coagulation (PT/INR) et/ou de saignements chez les patients traités par lévofloxacine en association avec une antivitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulation doivent être surveillés lorsque ces médicaments sont administrés en même temps (voir rubrique 4.5).
Réactions psychotiques
Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones dont la lévofloxacine. Dans de très rares cas, elles ont conduit à des pensées suicidaires et des actes d’auto-agression, parfois, après seulement une seule prise de lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Dans le cas où le patient développe ces réactions, la lévofloxacine doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être mises en place. La prudence est recommandée si la lévofloxacine doit être utilisée chez des patients psychotiques ou chez des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
Allongement de l’intervalle QT
La prudence est recommandée lors de l’utilisation de fluoroquinolones, incluant la lévofloxacine chez des patients présentant des facteurs de risque pour la prolongation de l’intervalle QT, tels que par exemple :
· syndrome du QT long congénital ;
· utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT (anti-arythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques) ;
· déséquilibre électrolytique non corrigé (hypokaliémie, hypomagnésémie) ;
· des pathologies cardiaques (par exemple, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une bradycardie).
Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements allongeant l’intervalle QTc. Par conséquent, la prudence est recommandée lors d’un traitement par fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, dans ces populations. (Voir rubriques 4.2 Personnes âgées, 4.5, 4.8 et 4.9).
Neuropathie périphérique
Des neuropathies périphériques sensitives ou sensitivo-motrices ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. Elles peuvent survenir rapidement (voir rubrique 4.8). La lévofloxacine doit être arrêtée si un patient présente des symptômes de neuropathies afin de prévenir l’évolution vers une atteinte irréversible.
Troubles hépatobiliaires
Des cas de nécroses hépatiques allant jusqu’à l’insuffisance hépatique mortelle ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez les patients ayant des maladies sévères sous-jacentes, par exemple une septicémie (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés d’arrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et des symptômes de maladies hépatiques apparaissent, tels que anorexie, ictère, des urines foncées, un prurit ou des douleurs abdominales.
Exacerbation d’une myasthénie
Les fluoroquinolones, dont la lévofloxacine ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie. Des effets indésirables graves, notamment le décès et le recours à une assistance respiratoire, rapportés depuis la mise sur le marché des fluoroquinolones ont été associés à leur utilisation chez des patients atteints de myasthénie. La lévofloxacine est déconseillée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie.
Troubles de la vision
En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques 4.7 et 4.8).
Infections secondaires
L’utilisation de la lévofloxacine, en particulier si elle est prolongée, peut favoriser la croissance de souches non sensibles. Si une infection secondaire survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Interférences avec les examens biologiques
Chez les patients traités par lévofloxacine, la recherche d’opiacés dans les urines peut donner des résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer la présence d’opiacés par une méthode de détection plus spécifique.
La lévofloxacine peut inhiber la croissance de mycobacterieum tuberculosis et peut donc donner des résultats faussement négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Effets d’autres médicaments sur LÉVOFLOXACINE ARROW LAB
Sels de fer, sels de zinc, antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium, didanosine
L’absorption de la lévofloxacine est significativement réduite lorsque des sels de fer, ou des antiacides contenants du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium) sont administrés en même temps que les comprimés de lévofloxacine. L’administration concomitante de fluoroquionolones avec des multivitamines contenant du zinc semble réduire leur absorption orale. Il est recommandé que les préparations contenant des cations divalents ou trivalents, tels que les sels de fer, les sels de zinc, ou les antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium) ne soient pas administrés dans les 2 heures avant ou après l’administration des comprimés de lévofloxacine (voir rubrique 4.2). Les sels de calcium ont un effet minime sur l’absorption orale de la lévofloxacine.
Sucralfate
La biodisponibilité des comprimés de lévofloxacine est significativement réduite lorsque ceux-ci sont administrés en même temps que le sucralfate. Si le patient doit recevoir en même temps du sucralfate et de la lévofloxacine, il est préférable d’administrer le sucralfate 2 heures après l’administration du comprimé de lévofloxacine (voir rubrique 4.2).
Théophylline, fenbufène, ou médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens comparables
Aucune interaction pharmacocinétique de la lévofloxacine avec la théophylline n’a été trouvée dans une étude clinique. Cependant, un abaissement notable du seuil épileptogène peut survenir lorsque les quinolones sont administrées en même temps que la théophylline, des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d’autres médicaments abaissant le seuil épileptogène.
Les concentrations de lévofloxacine étaient d’environ 13% supérieures en présence de fenbufène que lorsqu’elle est administrée seule.
Probénécide et cimétidine
Le probénécide et la cimétidine ont un effet statistiquement significatif sur l’élimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine était diminuée en présence de cimétidine (24%) ou de probénécide (34%). Ceci s’explique par le fait que ces deux médicaments sont capables de bloquer la sécrétion tubulaire rénale de la lévofloxacine. Toutefois, aux doses testées dans l’étude, les différences statistiquement significatives des paramètres cinétiques n’ont probablement pas de pertinence clinique.
Il faut être prudent lorsque la lévofloxacine est co-administrée avec des médicaments qui affectent la sécrétion tubulaire rénale, tels que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients insuffisants rénaux.
Autres informations pertinentes
Les études de pharmacologie clinique ont montré que la pharmacocinétique de la lévofloxacine n’était pas significativement affectée d’un point de vue clinique lorsqu’elle était administrée en même temps que les médicaments suivants : carbonate de calcium, digoxine, glibenclamide, ranitidine.
Effets de la LÉVOFLOXACINE ARROW LAB sur d’autres médicaments
Ciclosporine
La demi-vie de la ciclosporine était augmentée de 33% lorsqu’elle était co-admnistrée avec la lévofloxacine.
Antivitamines K
Une augmentation des résultats des tests de coagulation (TP/INR) et/ou des saignements qui peuvent être sévères, ont été rapportés chez les patients traités avec la lévofloxacine en association avec un antivitamine K (par exemple, la warfarine). En conséquence, les tests de coagulation doivent être surveillés chez les patients traités par les antivitamines K (voir rubrique 4.4).
Médicaments connus pour allonger l’intervalle QT
La lévofloxacine, comme d’autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT (par exemple, les antiarythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques), (voir rubrique 4.4 Allongement de l’intervalle QT).
Autres informations pertinentes
Dans une étude d’interactions pharmacocinétiques, la lévofloxacine n’affectait pas la pharmacocinétique de la théophylline (qui est un substrat test pour le CYP1A2), indiquant que la lévofloxacine n’est pas un inhibiteur du CYP1A2.
Autres formes d’interactions
Alimentation
Il n’existe pas d’interaction cliniquement significative avec les aliments. Les comprimés de LÉVOFLOXACINE ARROW LAB peuvent donc être administrés sans tenir compte de l’alimentation.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de la lévofloxacine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).
Cependant, en l’absence de donnée chez l’Homme et en raison d’un risque de lésion du cartilage des articulations portantes de l’organisme en croissance par les fluoroquinolones suggéré par les données expérimentales, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte (voir rubriques 4.3 et 5.3).
Allaitement
LÉVOFLOXACINE ARROW LAB est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent. Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion de la lévofloxacine dans le lait maternel ; cependant d’autres fluoroquinolones sont excrétées dans le lait maternel. En l’absence de donnée chez l’Homme et en raison d’un risque de lésion du cartilage des articulations portantes de l’organisme en croissance par les fluoroquinolones suggéré par les données expérimentales, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez les femmes qui allaitent (voir rubriques 4.3 et 5.3).
Fertilité
La lévofloxacine n’a pas perturbé la fertilité ou les performances de reproduction chez les rats.
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Certains effets indésirables (par exemple, les étourdissements/vertiges, la somnolence, les troubles visuels) peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer et à réagir, et ainsi peuvent constituer un risque dans les situations où ces capacités sont d’une importance particulière (par exemple, la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines).
4.8. Effets indésirables
Les informations présentées ci-dessous sont basées sur les données d’études cliniques menées sur plus de 8 300 patients et sur une expérience étendue acquise depuis la mise sur le marché.
Les fréquences sont définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Classe de systèmes d’organes | Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
Infections et infestations |
| Infections fongiques dont infections à Candida, Résistance du pathogène. |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
| Leucopénie, Éosinophilie. | Thrombopénie, Neutropénie | Pancytopénie, Agranulocytose, Anémie hémolytique. |
Affections du système immunitaire |
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| Angioœdème, Hypersensibilité , | Choc anaphylactique a Choc anaphylactoïde a |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
| Anorexie | Hypoglycémie en particulier chez les patients diabétiques | Hyperglycémie, Coma hypoglycémique |
Affections psychiatriques | Insomnie | Anxiété État confusionnel Nervosité | Réactions psychotiques (par exemple hallucinations, paranoïa), Dépression, Agitation, Rêves anormaux, Cauchemars. | Troubles psychotiques avec comportements d’auto-agression, notamment idées suicidaires ou tentatives de suicide (voir rubrique 4.4) |
Affections du système nerveux | Céphalées Sensations vertigineuses | Somnolence Tremblements Dysgeusie | Convulsions (voir rubriques 4.3 et 4.4), Paresthésies | Neuropathie sensitive périphérique (voir rubrique 4.4), Neuropathie sensitivomotrice périphérique (voir rubrique 4.4), Parosmie dont anosmie, Dyskinésie, Trouble extrapyramidal, Agueusie, Syncope, Hypertension intra-crânienne bénigne. |
Affections oculaires |
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| Troubles de la vision tels que vision floue (voir rubrique 4.4) | Perte de vision transitoire (voir rubrique 4.4) |
Affections de l’oreille et du labyrinthe |
| Vertiges | Acouphènes | Perte de l’audition, Altération de l’audition. |
Affections cardiaques |
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| Tachycardie, Palpitations | Tachycardie ventriculaire qui peut entraîner un arrêt cardiaque, Arythmie ventriculaire et torsade de pointes (rapportées principalement chez les patients ayant des facteurs de risques d’allongement de l’intervalle QT), allongement de l’intervalle QT confirmé à l’électrocardiogramme (voir rubriques 4.4 et 4.9) |
Affections vasculaires | Seulement pour la forme IV : Phlébites |
| Hypotension |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
| Dyspnée |
| Bronchospasme, Pneumopathie allergique |
Affections gastro-intestinales | Diarrhée Vomissements Nausées | Douleurs abdominales Dyspepsie Flatulences Constipation |
| Diarrhée - hémorragique qui dans de très rares cas peut être évocatrice d’une entérocolite, notamment d’une colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4) Pancréatite |
Affections hépatobiliaires | Élévation des enzymes hépatiques (ALAT/ASAT, phosphatases alcalines, Gamma GT) | Élévation de la bilirubine sanguine |
| Ictère et atteinte hépatique sévère, dont des cas fatals d’insuffisance hépatique aiguë, principalement chez les patients atteints de maladies sous-jacentes graves (voir rubrique 4.4) Hépatite |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané b |
| Eruption cutanée Prurit Urticaire Hyperhydrose |
| Nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, Érythème polymorphe Réactions de photosensibilité (voir rubrique 4.4), Vascularite leucocytoclasique, Stomatite |
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
| Arthralgies Myalgies | Affections des tendons (voir rubriques 4.3 et 4.4) notamment tendinites (par exemple du tendon d’Achille) Faiblesse musculaire pouvant être d’une importance particulière chez les patients atteints de myasthénie (voir rubrique 4.4) | Rhabdomyolyse, Ruptures de tendon (par exemple du tendon d’Achille) (voir rubriques 4.3 et 4.4), Rupture ligamentaire, Rupture musculaire, Arthrites. |
Affections du rein et des voies urinaires |
| Augmentation de la créatininémie | Insuffisance rénale aiguë (par exemple, pour cause de néphrite interstitielle) |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Seulement pour la forme IV : Réaction au point d’injection (douleur, rougeur) | Asthénie | Fièvre | Douleurs (notamment douleurs dans le dos, la poitrine et les extrémités) |
a Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent parfois survenir dès la première dose
b Les réactions cutanéo-muqueuses peuvent parfois survenir dès la première dose
Les autres effets indésirables qui ont été associés à l’administration de fluoroquinolones sont notamment :
· des crises de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Selon les études toxicologiques menées chez l’animal et les études de pharmacologie clinique réalisées à doses supra-thérapeutiques, les signes les plus importants attendus suite à un surdosage de LÉVOFLOXACINE ARROW LAB sont des troubles neurologiques tels que confusions, vertiges, troubles de la conscience et crises convulsives, une augmentation de l’intervalle QT, ainsi que des troubles digestifs tels que nausées et érosions des muqueuses.
Des effets sur le SNC, dont un état confusionnel, des convulsions, des hallucinations et des tremblements ont été rapportés depuis la commercialisation du médicament.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en œuvre. Une surveillance électrocardiographique doit être effectuée en raison de possibles allongements de l’intervalle QT.
Des antiacides peuvent être utilisés pour protéger la muqueuse gastrique.
L’hémodialyse, incluant la dialyse péritonéale et la dialyse péritonéale continue ambulatoire, n’est pas efficace pour éliminer la lévofloxacine de l’organisme. Il n’existe pas d’antidote spécifique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibiotiques de la famille des quinolones, fluoroquinolones, code ATC : J01MA12
La lévofloxacine est un médicament antibactérien synthétique appartenant à la classe des fluoroquinolones. et est l’énantiomère S (-) de l’ofloxacine, qui est un médicament racémique.
Mécanisme d’action
Comme les autres antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, la lévofloxacine agit sur le complexe ADN-ADN-gyrase et sur la topoisomérase IV.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le degré de l’activité bactéricide de la lévofloxacine dépend du rapport entre la concentration plasmatique maximale (Cmax) ou de l’aire sous la courbe (AUC), et la concentration minimale inhibitrice (CMI).
Mécanisme de résistance
La résistance à la lévofloxacine s’acquiert par étapes successives par mutations des sites cibles des deux types de topoisomérases de type II, l’ADN gyrase et la topoisomérase IV. D’autres mécanismes de résistance tels que des mécanismes d’imperméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d’efflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.
Une résistance croisée entre la lévofloxacine et d’autres fluoroquinolones est observée. Du fait du mécanisme d’action, il n’existe généralement pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres classes d’antibactériens.
Concentrations critiques
Les concentrations critiques recommandées par l’EUCAST pour la lévofloxacine, séparant les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et les souches de sensibilité intermédiaire des souches résistantes sont présentées dans le tableau ci-dessous (mg/L).
Pathogène | Sensible | Résistant |
Entérobactéries | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Pseudomonas spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Acinetobacter spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Staphylococcus spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Streptococcus pneumoniae 1 | ≤ 2 mg/L | > 2 mg/L |
Streptococcus A, B, C, G | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Haemophilus influenzae 2, 3 | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L |
Moraxella catarrhalis 3 | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L |
Concentrations critiques non liées à l’espèce 4 | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
1. Les concentrations critiques définies pour la lévofloxacine correspondent aux fortes doses. 2. Une résistance de faible niveau aux fluoroquinolones (CMI pour la ciprofloxacine de 0,12 à 0,5 mg/L) peut apparaître, mais il n’y a pas de preuve que cette résistance ait une importance clinique dans les infections respiratoires dues à H. influenzae. 3. Les souches ayant des CMI supérieures aux concentrations critiques S sont très rares ou non encore signalées. Les tests d’identification et de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Ils doivent être considérés comme résistants jusqu’à la confirmation de la réponse clinique pour les isolats identifiés avec une CMI supérieure à l’actuelle concentration critique R. 4. Les concentrations critiques correspondent à des doses orale ou intraveineuse de 500 mg x 1 à 500 mg x 2. | ||
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Bactéries aérobies à Gram positif
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline
Staphylococcus saprophyticus
Streptocoques, groupes C et G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Bactéries aérobies à Gram négatif
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Bactéries anaérobies
Peptostreptococcus
Autres
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%)
Bactéries aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline#
Staphylococcus spp à coagulase négative
Bactéries aérobies à Gram négatif
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Bactéries anaérobies
Bacteroides fragilis
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES
Bactéries aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
# Les S. aureus résistants à la méticilline (SARM) possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La lévofloxacine administrée par voie orale est rapidement et presque entièrement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales obtenues en 1 - 2 h. La biodisponibilité absolue est de 99 à 100 %.
L’alimentation a peu d’effets sur l’absorption de la lévofloxacine.
Les conditions de l’état d’équilibre sont atteintes en 48 heures après administration de 500 mg une ou deux fois par jour.
Distribution
Environ 30 à 40 % de la lévofloxacine sont liés aux protéines plasmatiques.
Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine est d’environ 100 L après des doses uniques et répétées de 500 mg, indiquant une large distribution dans les tissus de l’organisme.
Pénétration dans les tissus et les liquides de l’organisme
Il a été montré que la lévofloxacine pénètre dans la muqueuse bronchique, dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires, le tissu pulmonaire, la peau (liquide des vésicules), le tissu prostatique et les urines. En revanche, le passage de la lévofloxacine dans le liquide céphalo-rachidien est faible.
Biotransformation
La lévofloxacine est très peu métabolisée, ses principaux métabolites étant la déméthyl-lévofloxacine et la lévofloxacine N-oxyde. Ces métabolites représentent moins de 5 % de la dose et sont excrétés dans les urines. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit pas d’inversion chirale.
Élimination
Après administration orale ou intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée du plasma relativement lentement (t½ : 6 - 8 h). L’excrétion est essentiellement rénale (> 85 % de la dose administrée).
La clairance corporelle totale apparente moyenne de la lévofloxacine après une prise unique de 500 mg était de 175 +/-29,2 ml/min.
Il n’y a pas de différence majeure entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine après administration intraveineuse ou orale, suggérant que les voies orale et intraveineuse sont interchangeables.
Linéarité
La lévofloxacine suit une pharmacocinétique linéaire pour les doses allant de 50 à 1000 mg.
Populations particulières
Sujets insuffisants rénaux
L’insuffisance rénale modifie la pharmacocinétique de la lévofloxacine. Lorsque la fonction rénale diminue, l’élimination et la clairance rénale (Clr) de la lévofloxacine sont réduites et les demi-vies apparentes d’élimination augmentent comme le montre le tableau ci-dessous :
Pharmacocinétique chez l’insuffisant rénal après une prise orale unique de 500 mg
Clcr [ml/min] | < 20 | 20 - 49 | 50 - 80 |
ClR [ml/min] | 13 | 26 | 57 |
t1/2 [h] | 35 | 27 | 9 |
Personnes âgées
Il n’existe pas de différences significatives entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine chez le sujet jeune et chez le sujet âgé, à l’exception des différences liées à la clairance de la créatinine.
Différences liées au sexe
Une analyse distincte chez des patients du sexe masculin et du sexe féminin a mis en évidence des différences faibles à marginales entre les sexes pour ce qui est de la pharmacocinétique de la lévofloxacine. Il n’y a pas de preuve que ces différences liées au sexe soient cliniquement pertinentes.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en dose unique, en administrations répétées, de cancérogénèse et de toxicité des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.
La lévofloxacine n’a pas provoqué d’altération de la fécondité ou de la performance de reproduction chez les rats, et son seul effet sur les fœtus était un retard de maturation résultant de la toxicité pour la mère.
La lévofloxacine n’a pas induit de mutations génétiques sur les cellules bactériennes ou de mammifère mais a induit des aberrations chromosomiques dans des cellules pulmonaires de hamster chinois in vitro. Ces effets peuvent être imputés à l’inhibition de la topoisomérase II.
Les essais in vivo (micronucleus, échange de chromatides sœurs, synthèse non programmée d’ADN, dominant létal) n’ont pas mis en évidence de potentiel génotoxique.
Des études sur la souris ont montré une activité phototoxique de la lévofloxacine seulement avec des doses très élevées. La lévofloxacine n’a montré aucun potentiel génotoxique dans un essai de photomutagénicité, et elle réduisait le développement tumoral dans une étude de photocarcinogénèse.
Comme les autres fluoroquinolones, la lévofloxacine présentait des effets sur le cartilage (formation de vésicules et de cavités) chez les rats et les chiens. Ces résultats étaient plus marqués chez les jeunes animaux.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Comprimé nu :
Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, hypromellose, stéarate de magnésium.
Pelliculage :
Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol (PEG 400), talc, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur
1, 3, 5, 7, 8, 10, 14, 50, 100 ou 200 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).
50 ou 1000 comprimés en flacon (PEHD).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 274 466 7 2 : 1 comprimé sous plaquette (PVC/Aclar/Aluminium).
· 34009 217 760 7 2 : 3 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 217 761 3 3 : 5 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 217 763 6 2 : 7 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 217 764 2 3 : 8 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 217 765 9 1 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 274 467 3 3 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 581 012 3 6 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 581 014 6 5 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 581 015 2 6 : 200 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 581 016 9 : Flacon (PEHD) de 50 comprimés
· 34009 581 017 5 : Flacon (PEHD) de 1000 comprimés
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 27/09/2016
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LEVOFLOXACINE ARROW LAB 500 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lévofloxacine........................................................................................................................ 500 mg
sous forme de lévofloxacine hémihydratée.
Le comprimé pelliculé sécable
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable.
Comprimé rose, biconvexe, ovale marqué avec « 1 » et « 4 » de part et d’autre de la barre de sécabilité sur une face et d’un « T » sur l’autre face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
La lévofloxacine est indiquée chez les adultes pour le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1) :
· sinusites aiguës bactériennes ;
· exacerbations aiguës de bronchite chronique ;
· pneumonies communautaires ;
· infections compliquées de la peau et des tissus mous.
Pour les infections mentionnées ci-dessus, LÉVOFLOXACINE ARROW LAB ne doit être utilisé que lorsque les antibiotiques recommandés dans les traitements initiaux de ces infections, sont jugés inappropriés.
· pyélonéphrites et infections urinaires compliquées (voir rubrique 4.4) ;
· prostatites chroniques bactériennes ;
· cystites non compliquées (voir rubrique 4.4) ;
· maladie du charbon : prophylaxie post-exposition et traitement curatif (voir rubrique 4.4).
LEVOFLOXACINE ARROW LAB peut également être utilisé en relais d’un traitement intraveineux initial de lévofloxacine chez les patients ayant montré une amélioration de leur état.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d’administration
LEVOFLOXACINE ARROW LAB, comprimé pelliculé sécable est administré une à deux fois par jour. La posologie dépend du type et de la gravité de l’infection, et de la sensibilité du germe en cause.
Les comprimés de lévofloxacine peuvent être utilisés en relais d’un traitement intraveineux initial de lévofloxacine chez les patients ayant montré une amélioration de leur état ; compte tenu de la bioéquivalence des formes parentérale et orale, une même posologie peut être utilisée.
Posologie
Les recommandations sur la posologie de lévofloxacine sont les suivantes :
Posologie chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 50 ml/min)
Indication | Posologie quotidienne (selon la gravité) | Durée du traitement (selon la gravité) |
Sinusites aiguës bactériennes | 500 mg une fois par jour | 10 - 14 jours |
Exacerbations aiguës bactériennes de bronchite chronique | 500 mg une fois par jour | 7 - 10 jours |
Pneumonies communautaires | 500 mg une ou deux fois par jour | 7 - 14 jours |
Pyélonéphrites | 500 mg une fois par jour | 7 - 10 jours |
Infections urinaires compliquées | 500 mg une fois par jour | 7-14 jours |
Cystites non compliquées | 250 mg une fois par jour | 3 jours |
Prostatites chroniques bactériennes | 500 mg une fois par jour | 28 jours |
Infections compliquées de la peau et des tissus mous | 500 mg une ou deux fois par jour | 7 - 14 jours |
Maladie du charbon | 500 mg une fois par jour | 8 semaines |
Populations particulières
Insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min)
Clairance de la créatinine | Posologie | ||
250 mg/24 h | 500 mg/24 h | 500 mg/12 h | |
Dose initiale 250 mg | Dose initiale 500 mg | Dose initiale 500 mg | |
50 - 20 ml/min | Puis : 125 mg/24 h | Puis : 250 mg/24 h | Puis : 250 mg/12 h |
19 - 10 ml/min | Puis : 125 mg/48 h | Puis : 125 mg/24 h | Puis : 125 mg/12 h |
<10 ml/min (y compris l’hémodialyse et DPCA)1 | Puis : 125 mg/48 h | Puis : 125 mg/24 h | Puis : 125 mg/24 h |
1 Aucune dose supplémentaire n’est nécessaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire étant donné que la lévofloxacine n’est pas métabolisée significativement par le foie et est principalement excrétée par les reins.
Population âgée
Aucune adaptation posologique n’est à prévoir chez la personne âgée, autre que celle dépendant de la fonction rénale (voir rubrique 4.4 « tendinites et ruptures de tendons » et « Allongement de l’intervalle QT »).
Population pédiatrique
La lévofloxacine est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents en période de croissance (voir rubrique 4.3).
Mode d’administration
Les comprimés de LÉVOFLOXACINE ARROW LAB doivent être avalés sans les croquer et avec une quantité suffisante de liquide. Ils peuvent être divisés au niveau de la barre de cassure pour adapter la dose. Les comprimés peuvent être pris pendant ou entre les repas. Les comprimés de LÉVOFLOXACINE ARROW LAB doivent être pris au moins deux heures avant ou après les sels de fer, les sels de zinc, les antiacides contenants du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium), et l’administration de sucralfate, étant donné la survenue possible d’une diminution de l’absorption (voir rubrique 4.5).
4.3. Contre-indications
Les comprimés de lévofloxacine ne doivent pas être utilisés :
· chez les patients hypersensibles à la lévofloxacine ou à toute autre quinolone, ou à l’un des excipients, mentionnés dans la rubrique 6.1 ;
· chez les patients épileptiques ;
· chez les patients ayant des antécédents de tendinopathies liées à l’administration de fluoroquinolones ;
· chez les enfants ou les adolescents en période de croissance ;
· pendant la grossesse ;
· chez les femmes qui allaitent.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Les Staphylococcus aureus résistants à la méticilline (SAMR) possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. En conséquence, la lévofloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à SARM connues ou suspectées à moins que les résultats bactériologiques n’aient confirmé la sensibilité de la bactérie à la lévofloxacine (et que les antibiotiques habituellement recommandés dans les infections à SARM soient jugés inappropriés).
La lévofloxacine peut être utilisée dans le traitement des sinusites aiguës bactériennes et dans les exacerbations aiguës de bronchite chronique lorsque ces infections ont été correctement diagnostiquées. La résistance de Eschérichia coli aux fluoroquinolones – pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires varie au sein de l’Union européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de E. coli aux fluoroquinolones.
Maladie du charbon : l’utilisation chez l’homme se base sur des données de sensibilité in vitro de bacillus anthracis, sur les données expérimentales animales ainsi que sur des données limitées chez l’homme. Le médecin en charge du traitement doit se référer aux recommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement de la maladie du charbon.
Tendinite et rupture de tendons
Une tendinite peut survenir rarement. Elles concernent le plus souvent le tendons d’achille et peut conduire à une rupture du tendon. Une tendinite et une rupture du tendon, parfois bilatérale, peuvent survenir dès les premières 48 heures d’un traitement par lévofloxacine et ont été rapportées jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Le risque de tendinite et de rupture de tendon est augmenté chez les patients âgés de plus de 60 ans, chez les patients recevant des doses quotidiennes de 1000 mg et chez les patients sous corticostéroïdes. La dose quotidienne doit être adaptée chez les patients âgés en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Une surveillance étroite de ces patients est donc nécessaire si la lévofloxacine leur est prescrite. Tous les patients doivent consulter leur médecin s’ils présentent des symptômes de tendinites. Si une tendinite est suspectée, le traitement par lévofloxacine doit être immédiatement interrompu, et un traitement approprié (par exemple une immobilisation) doit être initié sur le tendon atteint (voir rubrique 4.3 et 4.8).
Diarrhée associée à Clostridium difficile
Une diarrhée, en particulier si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, pendant ou après le traitement avec la lévofloxacine (même plusieurs semaines après le traitement avec lévofloxacine) peut être symptomatique d’une maladie associée à Clostridium difficile (DACD). La sévérité de la DACD peut varier d’une forme légère jusqu’à la mise en jeu du pronostic vital, la forme la plus sévère étant la colite pseudo membraneuse (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients développant une diarrhée grave pendant ou après le traitement par lévofloxacine. Si une DACD est suspectée ou confirmée, la lévofloxacine doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré sans retard. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre indiqués dans cette situation clinique.
Patients prédisposés aux crises convulsives
Les quinolones peuvent abaisser le seuil épileptogène et peuvent déclencher des crises convulsives. La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie (voir rubrique 4.3) et, comme les autres quinolones, doit être utilisée avec la plus grande prudence chez les patients prédisposés aux crises convulsives ou sous traitement concomitant par des substances actives abaissant le seuil épileptogène, telles que la théophylline (voir rubrique 4.5). En cas de crises convulsives (voir rubrique 4.8), le traitement par lévofloxacine doit être interrompu.
Patients présentant un déficit en G-6-phosphate déshydrogénase
Les patients ayant un déficit latent ou avéré en glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lorsqu’ils sont traités par des quinolones. Par conséquent, si la lévofloxacine doit être utilisée chez ces patients, la survenue éventuelle d’une hémolyse est à surveiller.
Insuffisants rénaux
Etant donné que la lévofloxacine est essentiellement excrétée par les reins, la dose de lévofloxacine ARROW LAB doit être adaptée chez les patients insuffisants rénaux.
Réactions d’hypersensibilité
La lévofloxacine peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves potentiellement fatales (allant par exemple de l’angio-oedème au choc anaphylactique), occasionnellement dès la première prise (voir rubrique 4.8). Les patients doivent interrompre immédiatement le traitement et contacter leur médecin ou un service d’urgence qui prendra les mesures d’urgence appropriées.
Réactions bulleuses graves
Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si surviennent des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses.
Troubles de la glycémie
Comme avec toutes les quinolones, des troubles de la glycémie incluant à la fois hypoglycémie et hyperglycémie, ont été rapportées, généralement chez les patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (par exemple le glibenclamide) ou par insuline. Des cas de coma hypoglycémiques ont été rapportés. Chez ces patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir rubrique 4.8).
Prévention de la photosensibilisation
Des réactions de photosensibilité ont été rapportées (voir rubrique 4.8). Il est recommandé aux patients de ne pas s’exposer inutilement à une lumière solaire forte ou à des rayons UV artificiels (par exemple lampe à bronzer, solarium) pendant le traitement et dans les 48 heures suivant l’arrêt afin d’éviter une photosensibilisation.
Patients traités par antivitamines K
Du fait d’une possible augmentation des résultats des tests de coagulation (PT/INR) et/ou de saignements chez les patients traités par lévofloxacine en association avec une antivitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulation doivent être surveillés lorsque ces médicaments sont administrés en même temps (voir rubrique 4.5).
Réactions psychotiques
Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones dont la lévofloxacine. Dans de très rares cas, elles ont conduit à des pensées suicidaires et des actes d’auto-agression, parfois, après seulement une seule prise de lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Dans le cas où le patient développe ces réactions, la lévofloxacine doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être mises en place. La prudence est recommandée si la lévofloxacine doit être utilisée chez des patients psychotiques ou chez des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
Allongement de l’intervalle QT
La prudence est recommandée lors de l’utilisation de fluoroquinolones, incluant la lévofloxacine chez des patients présentant des facteurs de risque pour la prolongation de l’intervalle QT, tels que par exemple :
· syndrome du QT long congénital ;
· utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT (anti-arythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques) ;
· déséquilibre électrolytique non corrigé (hypokaliémie, hypomagnésémie) ;
· des pathologies cardiaques (par exemple, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une bradycardie).
Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements allongeant l’intervalle QTc. Par conséquent, la prudence est recommandée lors d’un traitement par fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, dans ces populations. (Voir rubriques 4.2 Personnes âgées, 4.5, 4.8 et 4.9).
Neuropathie périphérique
Des neuropathies périphériques sensitives ou sensitivo-motrices ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. Elles peuvent survenir rapidement (voir rubrique 4.8). La lévofloxacine doit être arrêtée si un patient présente des symptômes de neuropathies afin de prévenir l’évolution vers une atteinte irréversible.
Troubles hépatobiliaires
Des cas de nécroses hépatiques allant jusqu’à l’insuffisance hépatique mortelle ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez les patients ayant des maladies sévères sous-jacentes, par exemple une septicémie (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés d’arrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et des symptômes de maladies hépatiques apparaissent, tels que anorexie, ictère, des urines foncées, un prurit ou des douleurs abdominales.
Exacerbation d’une myasthénie
Les fluoroquinolones, dont la lévofloxacine ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie. Des effets indésirables graves, notamment le décès et le recours à une assistance respiratoire, rapportés depuis la mise sur le marché des fluoroquinolones ont été associés à leur utilisation chez des patients atteints de myasthénie. La lévofloxacine est déconseillée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie.
Troubles de la vision
En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques 4.7 et 4.8).
Infections secondaires
L’utilisation de la lévofloxacine, en particulier si elle est prolongée, peut favoriser la croissance de souches non sensibles. Si une infection secondaire survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Interférences avec les examens biologiques
Chez les patients traités par lévofloxacine, la recherche d’opiacés dans les urines peut donner des résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer la présence d’opiacés par une méthode de détection plus spécifique.
La lévofloxacine peut inhiber la croissance de mycobacterieum tuberculosis et peut donc donner des résultats faussement négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.
4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Effets d’autres médicaments sur LÉVOFLOXACINE ARROW LAB
Sels de fer, sels de zinc, antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium, didanosine
L’absorption de la lévofloxacine est significativement réduite lorsque des sels de fer, ou des antiacides contenants du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium) sont administrés en même temps que les comprimés de lévofloxacine. L’administration concomitante de fluoroquionolones avec des multivitamines contenant du zinc semble réduire leur absorption orale. Il est recommandé que les préparations contenant des cations divalents ou trivalents, tels que les sels de fer, les sels de zinc, ou les antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (seulement les formulations de didanosine avec des substances tampons contenant de l’aluminium ou du magnésium) ne soient pas administrés dans les 2 heures avant ou après l’administration des comprimés de lévofloxacine (voir rubrique 4.2). Les sels de calcium ont un effet minime sur l’absorption orale de la lévofloxacine.
Sucralfate
La biodisponibilité des comprimés de lévofloxacine est significativement réduite lorsque ceux-ci sont administrés en même temps que le sucralfate. Si le patient doit recevoir en même temps du sucralfate et de la lévofloxacine, il est préférable d’administrer le sucralfate 2 heures après l’administration du comprimé de lévofloxacine (voir rubrique 4.2).
Théophylline, fenbufène, ou médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens comparables
Aucune interaction pharmacocinétique de la lévofloxacine avec la théophylline n’a été trouvée dans une étude clinique. Cependant, un abaissement notable du seuil épileptogène peut survenir lorsque les quinolones sont administrées en même temps que la théophylline, des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d’autres médicaments abaissant le seuil épileptogène.
Les concentrations de lévofloxacine étaient d’environ 13% supérieures en présence de fenbufène que lorsqu’elle est administrée seule.
Probénécide et cimétidine
Le probénécide et la cimétidine ont un effet statistiquement significatif sur l’élimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine était diminuée en présence de cimétidine (24%) ou de probénécide (34%). Ceci s’explique par le fait que ces deux médicaments sont capables de bloquer la sécrétion tubulaire rénale de la lévofloxacine. Toutefois, aux doses testées dans l’étude, les différences statistiquement significatives des paramètres cinétiques n’ont probablement pas de pertinence clinique.
Il faut être prudent lorsque la lévofloxacine est co-administrée avec des médicaments qui affectent la sécrétion tubulaire rénale, tels que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients insuffisants rénaux.
Autres informations pertinentes
Les études de pharmacologie clinique ont montré que la pharmacocinétique de la lévofloxacine n’était pas significativement affectée d’un point de vue clinique lorsqu’elle était administrée en même temps que les médicaments suivants : carbonate de calcium, digoxine, glibenclamide, ranitidine.
Effets de la LÉVOFLOXACINE ARROW LAB sur d’autres médicaments
Ciclosporine
La demi-vie de la ciclosporine était augmentée de 33% lorsqu’elle était co-admnistrée avec la lévofloxacine.
Antivitamines K
Une augmentation des résultats des tests de coagulation (TP/INR) et/ou des saignements qui peuvent être sévères, ont été rapportés chez les patients traités avec la lévofloxacine en association avec un antivitamine K (par exemple, la warfarine). En conséquence, les tests de coagulation doivent être surveillés chez les patients traités par les antivitamines K (voir rubrique 4.4).
Médicaments connus pour allonger l’intervalle QT
La lévofloxacine, comme d’autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT (par exemple, les antiarythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques), (voir rubrique 4.4 Allongement de l’intervalle QT).
Autres informations pertinentes
Dans une étude d’interactions pharmacocinétiques, la lévofloxacine n’affectait pas la pharmacocinétique de la théophylline (qui est un substrat test pour le CYP1A2), indiquant que la lévofloxacine n’est pas un inhibiteur du CYP1A2.
Autres formes d’interactions
Alimentation
Il n’existe pas d’interaction cliniquement significative avec les aliments. Les comprimés de LÉVOFLOXACINE ARROW LAB peuvent donc être administrés sans tenir compte de l’alimentation.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de la lévofloxacine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).
Cependant, en l’absence de donnée chez l’Homme et en raison d’un risque de lésion du cartilage des articulations portantes de l’organisme en croissance par les fluoroquinolones suggéré par les données expérimentales, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte (voir rubriques 4.3 et 5.3).
Allaitement
LÉVOFLOXACINE ARROW LAB est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent. Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion de la lévofloxacine dans le lait maternel ; cependant d’autres fluoroquinolones sont excrétées dans le lait maternel. En l’absence de donnée chez l’Homme et en raison d’un risque de lésion du cartilage des articulations portantes de l’organisme en croissance par les fluoroquinolones suggéré par les données expérimentales, la lévofloxacine ne doit pas être utilisée chez les femmes qui allaitent (voir rubriques 4.3 et 5.3).
Fertilité
La lévofloxacine n’a pas perturbé la fertilité ou les performances de reproduction chez les rats.
4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Certains effets indésirables (par exemple, les étourdissements/vertiges, la somnolence, les troubles visuels) peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer et à réagir, et ainsi peuvent constituer un risque dans les situations où ces capacités sont d’une importance particulière (par exemple, la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines).
4.8. Effets indésirables
Les informations présentées ci-dessous sont basées sur les données d’études cliniques menées sur plus de 8 300 patients et sur une expérience étendue acquise depuis la mise sur le marché.
Les fréquences sont définies en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Classe de systèmes d’organes | Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
Infections et infestations |
| Infections fongiques dont infections à Candida, Résistance du pathogène. |
|
|
Affections hématologiques et du système lymphatique |
| Leucopénie, Éosinophilie. | Thrombopénie, Neutropénie | Pancytopénie, Agranulocytose, Anémie hémolytique. |
Affections du système immunitaire |
|
| Angioœdème, Hypersensibilité , | Choc anaphylactique a Choc anaphylactoïde a |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
| Anorexie | Hypoglycémie en particulier chez les patients diabétiques | Hyperglycémie, Coma hypoglycémique |
Affections psychiatriques | Insomnie | Anxiété État confusionnel Nervosité | Réactions psychotiques (par exemple hallucinations, paranoïa), Dépression, Agitation, Rêves anormaux, Cauchemars. | Troubles psychotiques avec comportements d’auto-agression, notamment idées suicidaires ou tentatives de suicide (voir rubrique 4.4) |
Affections du système nerveux | Céphalées Sensations vertigineuses | Somnolence Tremblements Dysgeusie | Convulsions (voir rubriques 4.3 et 4.4), Paresthésies | Neuropathie sensitive périphérique (voir rubrique 4.4), Neuropathie sensitivomotrice périphérique (voir rubrique 4.4), Parosmie dont anosmie, Dyskinésie, Trouble extrapyramidal, Agueusie, Syncope, Hypertension intra-crânienne bénigne. |
Affections oculaires |
|
| Troubles de la vision tels que vision floue (voir rubrique 4.4) | Perte de vision transitoire (voir rubrique 4.4) |
Affections de l’oreille et du labyrinthe |
| Vertiges | Acouphènes | Perte de l’audition, Altération de l’audition. |
Affections cardiaques |
|
| Tachycardie, Palpitations | Tachycardie ventriculaire qui peut entraîner un arrêt cardiaque, Arythmie ventriculaire et torsade de pointes (rapportées principalement chez les patients ayant des facteurs de risques d’allongement de l’intervalle QT), allongement de l’intervalle QT confirmé à l’électrocardiogramme (voir rubriques 4.4 et 4.9) |
Affections vasculaires | Seulement pour la forme IV : Phlébites |
| Hypotension |
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
| Dyspnée |
| Bronchospasme, Pneumopathie allergique |
Affections gastro-intestinales | Diarrhée Vomissements Nausées | Douleurs abdominales Dyspepsie Flatulences Constipation |
| Diarrhée - hémorragique qui dans de très rares cas peut être évocatrice d’une entérocolite, notamment d’une colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4) Pancréatite |
Affections hépatobiliaires | Élévation des enzymes hépatiques (ALAT/ASAT, phosphatases alcalines, Gamma GT) | Élévation de la bilirubine sanguine |
| Ictère et atteinte hépatique sévère, dont des cas fatals d’insuffisance hépatique aiguë, principalement chez les patients atteints de maladies sous-jacentes graves (voir rubrique 4.4) Hépatite |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané b |
| Eruption cutanée Prurit Urticaire Hyperhydrose |
| Nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Stevens-Johnson, Érythème polymorphe Réactions de photosensibilité (voir rubrique 4.4), Vascularite leucocytoclasique, Stomatite |
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
| Arthralgies Myalgies | Affections des tendons (voir rubriques 4.3 et 4.4) notamment tendinites (par exemple du tendon d’Achille) Faiblesse musculaire pouvant être d’une importance particulière chez les patients atteints de myasthénie (voir rubrique 4.4) | Rhabdomyolyse, Ruptures de tendon (par exemple du tendon d’Achille) (voir rubriques 4.3 et 4.4), Rupture ligamentaire, Rupture musculaire, Arthrites. |
Affections du rein et des voies urinaires |
| Augmentation de la créatininémie | Insuffisance rénale aiguë (par exemple, pour cause de néphrite interstitielle) |
|
Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Seulement pour la forme IV : Réaction au point d’injection (douleur, rougeur) | Asthénie | Fièvre | Douleurs (notamment douleurs dans le dos, la poitrine et les extrémités) |
a Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent parfois survenir dès la première dose
b Les réactions cutanéo-muqueuses peuvent parfois survenir dès la première dose
Les autres effets indésirables qui ont été associés à l’administration de fluoroquinolones sont notamment :
· des crises de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Selon les études toxicologiques menées chez l’animal et les études de pharmacologie clinique réalisées à doses supra-thérapeutiques, les signes les plus importants attendus suite à un surdosage de LÉVOFLOXACINE ARROW LAB sont des troubles neurologiques tels que confusions, vertiges, troubles de la conscience et crises convulsives, une augmentation de l’intervalle QT, ainsi que des troubles digestifs tels que nausées et érosions des muqueuses.
Des effets sur le SNC, dont un état confusionnel, des convulsions, des hallucinations et des tremblements ont été rapportés depuis la commercialisation du médicament.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en œuvre. Une surveillance électrocardiographique doit être effectuée en raison de possibles allongements de l’intervalle QT.
Des antiacides peuvent être utilisés pour protéger la muqueuse gastrique.
L’hémodialyse, incluant la dialyse péritonéale et la dialyse péritonéale continue ambulatoire, n’est pas efficace pour éliminer la lévofloxacine de l’organisme. Il n’existe pas d’antidote spécifique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antibiotiques de la famille des quinolones, fluoroquinolones, code ATC : J01MA12
La lévofloxacine est un médicament antibactérien synthétique appartenant à la classe des fluoroquinolones. et est l’énantiomère S (-) de l’ofloxacine, qui est un médicament racémique.
Mécanisme d’action
Comme les autres antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, la lévofloxacine agit sur le complexe ADN-ADN-gyrase et sur la topoisomérase IV.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le degré de l’activité bactéricide de la lévofloxacine dépend du rapport entre la concentration plasmatique maximale (Cmax) ou de l’aire sous la courbe (AUC), et la concentration minimale inhibitrice (CMI).
Mécanisme de résistance
La résistance à la lévofloxacine s’acquiert par étapes successives par mutations des sites cibles des deux types de topoisomérases de type II, l’ADN gyrase et la topoisomérase IV. D’autres mécanismes de résistance tels que des mécanismes d’imperméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d’efflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.
Une résistance croisée entre la lévofloxacine et d’autres fluoroquinolones est observée. Du fait du mécanisme d’action, il n’existe généralement pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres classes d’antibactériens.
Concentrations critiques
Les concentrations critiques recommandées par l’EUCAST pour la lévofloxacine, séparant les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et les souches de sensibilité intermédiaire des souches résistantes sont présentées dans le tableau ci-dessous (mg/L).
Pathogène | Sensible | Résistant |
Entérobactéries | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Pseudomonas spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Acinetobacter spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Staphylococcus spp. | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Streptococcus pneumoniae 1 | ≤ 2 mg/L | > 2 mg/L |
Streptococcus A, B, C, G | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
Haemophilus influenzae 2, 3 | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L |
Moraxella catarrhalis 3 | ≤ 1 mg/L | > 1 mg/L |
Concentrations critiques non liées à l’espèce 4 | ≤ 1 mg/L | > 2 mg/L |
1. Les concentrations critiques définies pour la lévofloxacine correspondent aux fortes doses. 2. Une résistance de faible niveau aux fluoroquinolones (CMI pour la ciprofloxacine de 0,12 à 0,5 mg/L) peut apparaître, mais il n’y a pas de preuve que cette résistance ait une importance clinique dans les infections respiratoires dues à H. influenzae. 3. Les souches ayant des CMI supérieures aux concentrations critiques S sont très rares ou non encore signalées. Les tests d’identification et de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Ils doivent être considérés comme résistants jusqu’à la confirmation de la réponse clinique pour les isolats identifiés avec une CMI supérieure à l’actuelle concentration critique R. 4. Les concentrations critiques correspondent à des doses orale ou intraveineuse de 500 mg x 1 à 500 mg x 2. | ||
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES
Bactéries aérobies à Gram positif
Bacillus anthracis
Staphylococcus aureus sensible à la méticilline
Staphylococcus saprophyticus
Streptocoques, groupes C et G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Bactéries aérobies à Gram négatif
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae
Haemophilus para-influenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Bactéries anaérobies
Peptostreptococcus
Autres
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%)
Bactéries aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus résistant à la méticilline#
Staphylococcus spp à coagulase négative
Bactéries aérobies à Gram négatif
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Bactéries anaérobies
Bacteroides fragilis
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES
Bactéries aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium
# Les S. aureus résistants à la méticilline (SARM) possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La lévofloxacine administrée par voie orale est rapidement et presque entièrement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales obtenues en 1 - 2 h. La biodisponibilité absolue est de 99 à 100 %.
L’alimentation a peu d’effets sur l’absorption de la lévofloxacine.
Les conditions de l’état d’équilibre sont atteintes en 48 heures après administration de 500 mg une ou deux fois par jour.
Distribution
Environ 30 à 40 % de la lévofloxacine sont liés aux protéines plasmatiques.
Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine est d’environ 100 L après des doses uniques et répétées de 500 mg, indiquant une large distribution dans les tissus de l’organisme.
Pénétration dans les tissus et les liquides de l’organisme
Il a été montré que la lévofloxacine pénètre dans la muqueuse bronchique, dans le liquide épithélial, les macrophages alvéolaires, le tissu pulmonaire, la peau (liquide des vésicules), le tissu prostatique et les urines. En revanche, le passage de la lévofloxacine dans le liquide céphalo-rachidien est faible.
Biotransformation
La lévofloxacine est très peu métabolisée, ses principaux métabolites étant la déméthyl-lévofloxacine et la lévofloxacine N-oxyde. Ces métabolites représentent moins de 5 % de la dose et sont excrétés dans les urines. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit pas d’inversion chirale.
Élimination
Après administration orale ou intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée du plasma relativement lentement (t½ : 6 - 8 h). L’excrétion est essentiellement rénale (> 85 % de la dose administrée).
La clairance corporelle totale apparente moyenne de la lévofloxacine après une prise unique de 500 mg était de 175 +/-29,2 ml/min.
Il n’y a pas de différence majeure entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine après administration intraveineuse ou orale, suggérant que les voies orale et intraveineuse sont interchangeables.
Linéarité
La lévofloxacine suit une pharmacocinétique linéaire pour les doses allant de 50 à 1000 mg.
Populations particulières
Sujets insuffisants rénaux
L’insuffisance rénale modifie la pharmacocinétique de la lévofloxacine. Lorsque la fonction rénale diminue, l’élimination et la clairance rénale (Clr) de la lévofloxacine sont réduites et les demi-vies apparentes d’élimination augmentent comme le montre le tableau ci-dessous :
Pharmacocinétique chez l’insuffisant rénal après une prise orale unique de 500 mg
Clcr [ml/min] | < 20 | 20 - 49 | 50 - 80 |
ClR [ml/min] | 13 | 26 | 57 |
t1/2 [h] | 35 | 27 | 9 |
Personnes âgées
Il n’existe pas de différences significatives entre la pharmacocinétique de la lévofloxacine chez le sujet jeune et chez le sujet âgé, à l’exception des différences liées à la clairance de la créatinine.
Différences liées au sexe
Une analyse distincte chez des patients du sexe masculin et du sexe féminin a mis en évidence des différences faibles à marginales entre les sexes pour ce qui est de la pharmacocinétique de la lévofloxacine. Il n’y a pas de preuve que ces différences liées au sexe soient cliniquement pertinentes.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en dose unique, en administrations répétées, de cancérogénèse et de toxicité des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.
La lévofloxacine n’a pas provoqué d’altération de la fécondité ou de la performance de reproduction chez les rats, et son seul effet sur les fœtus était un retard de maturation résultant de la toxicité pour la mère.
La lévofloxacine n’a pas induit de mutations génétiques sur les cellules bactériennes ou de mammifère mais a induit des aberrations chromosomiques dans des cellules pulmonaires de hamster chinois in vitro. Ces effets peuvent être imputés à l’inhibition de la topoisomérase II.
Les essais in vivo (micronucleus, échange de chromatides sœurs, synthèse non programmée d’ADN, dominant létal) n’ont pas mis en évidence de potentiel génotoxique.
Des études sur la souris ont montré une activité phototoxique de la lévofloxacine seulement avec des doses très élevées. La lévofloxacine n’a montré aucun potentiel génotoxique dans un essai de photomutagénicité, et elle réduisait le développement tumoral dans une étude de photocarcinogénèse.
Comme les autres fluoroquinolones, la lévofloxacine présentait des effets sur le cartilage (formation de vésicules et de cavités) chez les rats et les chiens. Ces résultats étaient plus marqués chez les jeunes animaux.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Comprimé nu :
Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, hypromellose, stéarate de magnésium.
Pelliculage :
Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol (PEG 400), talc, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur
1, 3, 5, 7, 8, 10, 14, 50, 100 ou 200 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).
50 ou 1000 comprimés en flacon (PEHD).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 274 466 7 2 : 1 comprimé sous plaquette (PVC/Aclar/Aluminium).
· 34009 217 760 7 2 : 3 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 217 761 3 3 : 5 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 217 763 6 2 : 7 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 217 764 2 3 : 8 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 217 765 9 1 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 274 467 3 3 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 581 012 3 6 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 581 014 6 5 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 581 015 2 6 : 200 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)
· 34009 581 016 9 : Flacon (PEHD) de 50 comprimés
· 34009 581 017 5 : Flacon (PEHD) de 1000 comprimés
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.