OMNISCAN 0,5 mmol/ml (gadodiamide), solution injectable
| PZN | FR3373032 |
| EAN | 3400933730321 |
| Производитель | Ge Healthcare |
| Форма | Капли |
| Ёмкость | 1x10 |
| Рецепт | да |
|
50.70 €
|
Аннотация
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/07/2016
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OMNISCAN 0,5 mmol/ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Gadodiamide...................................................................... 287 mg (équivalent à 0,5 mmol), pour 1 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Imagerie par résonance magnétique nucléaire :
Flacon de 5 ml, 10 ml, 15 ml et 20 ml :
- pathologies cérébrales et médullaires
- pathologies du rachis
- autres pathologies du corps entier (dont celles nécessitant une exploration par angiographie).
Flacons de 40 ml et 50 ml :
- exploration vasculaire (angiographie)
4.2. Posologie et mode d´administration
La dose recommandée chez l´adulte, l´enfant et le nourrisson est de 0,2 ml/kg (0,1 mmol/kg).
Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère unique d’une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,4 ml/kg (0,2 mmol/kg) peut être administrée.
Injection intraveineuse stricte.
Afin de garantir une injection totale du produit de contraste, l´injection devra être suivie d´un bolus de 5 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9g/L.
L´examen devra être réalisé dans les 45 minutes suivant l´injection. L´amélioration optimale du contraste est généralement observée dans les premières minutes suivant l´administration du produit.
En angiographie lorsque les résultats de l’examen en cours le rendent nécessaire, il est possible de renouveler le produit de contraste avec un maximum de 3 injections successives d’une dose simple.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2) et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d´une transplantation hépatique (voir rubrique 4.3).
Omniscan ne doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance estimée de la créatinine entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) à une dose n´excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel qu´après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.4).
Ne pas administrer plus d´une dose au cours de l´examen IRM.
En raison du manque d´information sur les administrations répétées, les injections d’Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l´intervalle entre les injections est d´au moins 7 jours.
Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins et nourrissons âgés de 1 an ou moins
Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3).
En raison de l´immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de 1 an ou moins, Omniscan ne doit être utilisé chez ces patients qu´après une évaluation attentive et à une dose n´excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel.
Lors d´un examen d´IRM, il n´est pas possible d´utiliser plus d´une dose.
En raison du manque d´information sur les administrations répétées, les injections d’Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l´intervalle entre les injections est d´au moins 7 jours.
Patients âgés (65 ans et plus)
Aucune adaptation de posologie n´est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Contre-indications liées à la technique IRM.
Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2), chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d´une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
A administrer uniquement par voie intraveineuse.
Veiller à une injection intraveineuse stricte : en cas d’extravasation, on peut observer des réactions d’intolérance locale, nécessitant des soins locaux courants.
Ne pas utiliser en intrathécal.
Quelle que soit la dose injectée, un risque d´hypersensibilité existe.
4.4.1 Mises en garde
Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l’origine de réactions d’hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d’hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.
Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.
Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration d’un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré- administration du même produit, ou éventuellement d’un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.
4.4.2 Précautions d’emploi
4.4.2.1. Hypersensibilité aux produits de contraste IRM
Avant l’examen :
· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.
Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d’intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave ou mortel.
Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer :
· une surveillance médicale
· le maintien d’une voie d’abord veineuse
Après l’examen :
· Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.
· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu’à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).
4.4.2.2 Insuffisance rénale
Avant l’administration d’Omniscan, tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue de dépister une altération de la fonction rénale.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection d’Omniscan et de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aigüe ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2). Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l’incidence de l’insuffisance rénale aigüe est élevée dans ce groupe. Par conséquent, Omniscan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés (voir rubrique 4.3).
Le risque de développer une FNS chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) n’est pas connu, par conséquent, Omniscan ne doit être utilisé qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez ces patients.
La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l’administration d’Omniscan pourrait faciliter l’élimination de ce produit de l’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.
4.4.2.3 Sujets âgés
L’élimination rénale de gadodiamide pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.
4.4.2.4 Nouveau-nés et nourrissons
Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés jusqu’à l’âge de 4 semaines (voir rubrique 4.3).
En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nourrissons jusqu’à l’âge de un an, Omniscan ne doit être administré à ces patients qu’après un examen approfondi de la situation.
4.4.2.5 Troubles du système nerveux central
Chez les patients souffrant d’épilepsie ou présentant des lésions cérébrales, il existe un risque convulsif accru pendant l’examen. Des précautions sont nécessaires pour ces patients incluant une surveillance du patient. Les équipements et médicaments nécessaires pour une prise en charge rapide doivent être disponibles.
4.4.2.6. Excipients à effet notoire
En cas de régime désodé ou hyposodé, tenir compte de l’apport en sodium : un flacon de 50 ml contient 31 mg de sodium.
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
Avec la méthode colorimétrique utilisant l’orthocrysophtaline (OCP), il y a une sous-estimation de la calcémie.
Associations à prendre en compte
Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine : ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l’injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n´existe pas de données sur l´utilisation de gadodiamide chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l´animal après des doses élevées et répétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Omniscan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne justifie l’utilisation de gadodiamide.
Allaitement
On ne sait pas si le gadodiamide est excrété dans le lait maternel. Les données disponibles chez l´animal ont mis en évidence l´excrétion de gadodiamide dans le lait (voir détails en rubrique 5.3). Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. L´allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l´administration d’Omniscan.
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non connu à ce jour.
4.8. Effets indésirables
Au cours des études cliniques sur 459 patients, 6 % des patients ont présenté un effet indésirable lié à l’administration d’Omniscan.
Les effets indésirables liés à l’utilisation d’Omniscan sont généralement d’intensité légère à modérée, et de nature transitoire.
Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l’administration d’Omniscan depuis sa commercialisation sont : les réactions d’hypersensibilité, les nausées et les vomissements.
Lors des réactions d’hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l’injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.
Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d’un état de choc débutant et aller très rarement jusqu´au décès.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec Omniscan (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à <1/10), peu fréquent (³1/1 000 à <1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Système Organe Classe | Fréquence : effet indésirable |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Fréquence indéterminée : hémolyse |
Affections du système immunitaire
| Peu fréquent : hypersensibilité Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde |
Affections du système nerveux | Fréquent : céphalées, Peu fréquent : sensation vertigineuse, paresthésie, dysgueusie Fréquence indéterminée : coma |
Affections cardiaques | Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque, tachycardie |
Affections vasculaires | Fréquence indéterminée : hypotension |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Rare : dyspnée, toux Fréquence indéterminée : arrêt respiratoire, bronchospasme, éternuement, œdème pulmonaire, laryngospasme, asthme, congestion nasale, gorge sèche |
Affections gastro-intestinales | Fréquent : nausée, Peu fréquent : vomissement, diarrhée Rare : douleur abdominale |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
| Peu fréquent : prurit, Rare : urticaire, rash, érythème hyperhidrose, Fréquence indéterminée : eczéma, fibrose systémique néphrogénique, plaque cutanée* |
Affections musculo-squelettiques et systémiques
| Fréquence indéterminée : dorsalgie
|
Affections du rein et des voies urinaires | Rare : Insuffisance rénale aigüe, Fréquence indéterminée : Augmentation de la créatininémie |
Troubles généraux et anomalies au site d´administration
| Fréquent : sensation de chaud, sensation de froid, Rare : douleur au point d’injection, réaction au site de l’injection, extravasation au point d’injection, gêne au niveau du site d’injection, inflammation au point d’injection en cas d’extravasation, œdème de la face,
Fréquence indéterminée : nécrose au point d’injection en cas d’extravasation |
Investigations | Fréquence indéterminée : fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, ferritinémie augmentée |
* Des cas de plaques cutanées associées au gadolinium avec corps sclérotiques mis en évidence en histologie ont été rapportés avec le gadodiamide chez des patients ne présentant pas par ailleurs de signes ou symptômes de fibrose néphrogénique systémique.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres produits de contraste intraveineux à base de gadolinium. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d´un traitement avec Omniscan :
Système Organe Classe | Effet indésirable |
Affections psychiatriques | agitation, anxiété, confusion |
Affections du système nerveux | présyncope, syncope, convulsion, parosmie, tremblement |
Affections oculaires | vision trouble, conjonctivite, augmentation de la sécrétion lacrymale, hyperémie oculaire, cécité transitoire, douleur oculaire |
Affections de l´oreille et du labyrinthe | acouphènes, douleur auriculaire |
Affections cardiaques | bradycardie, arythmie, palpitations |
Affections vasculaires | hypertension, pâleur, vasodilatation |
Affections gastro-intestinales | hypersécrétion salivaire, bouche sèche, distension abdominale, flatulence |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | dermite bulleuse |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | contractures musculaires, faiblesse musculaire |
Affections du rein et des voies urinaires | incontinence urinaire, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale aigüe |
Troubles généraux et anomalies au site d´administration | malaise, douleur thoracique, fièvre, frissons, asthénie, gêne thoracique |
Investigations | prolongation PR de l´électrocardiogramme, épreuve de la fonction hépatique anormale |
Effets indésirables chez l’enfant
La fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables attendus chez les enfants sont les mêmes que chez l´adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Aucun surdosage n’a été rapporté.
En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.
Omniscan peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n’est pas démontré que l’hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste pour imagerie par résonance, code ATC : V08CA03.
(V: divers)
Le gadodiamide est un produit de contraste, paramagnétique, utilisé dans l´imagerie par résonance magnétique.
Le gadodiamide placé dans un champ magnétique diminue les temps de relaxation longitudinaux dans les régions ciblées. Aux doses recommandées, cet effet est particulièrement sensible dans des séquences pondérées par les temps de relaxation T1.
- Osmolalité (mOsm/kg H2O) à 37°C……………780
- Viscosité (mPa-s) à 20°C………………………..2,8
- Viscosité (mPa-s) à 37°C………………………..1,9
- Densité à 20°C (kg/l)……………………………..1,15
- Relaxivité molaire
r1 (mM-1 s-1) à 10 MHz et 37° C…………4,6
r2 (mM-1 s-1) à 10 MHz et 37°C………….5,1
- pH…………………………………………………..6,0-7,0
Le gadodiamide est facilement soluble dans l´eau.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Injecté par voie intraveineuse, le gadodiamide se répartit dans le système vasculaire et l´espace interstitiel.
Chez les patients à fonction rénale normale, les demi-vies de distribution et d´élimination sont respectivement de 3,6 ± 3 minutes et 78 ± 15 minutes. Le gadodiamide est exclusivement éliminé par le rein, avec une excrétion de 95 à 98 %, 24 heures après injection.
En cas d’insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min) l’augmentation de la demi-vie d’élimination est, dans une certaine mesure, inversement proportionnelle au débit de filtration glomérulaire. La substance est dialysable.
Il n´a pas été mis en évidence de biodégradation du gadodiamide ni de relargage de gadolinium libre in vivo.
5.3. Données de sécurité préclinique
OMNISCAN n’a entrainé aucun effet sur la fertilité, les performances de reproduction ou le développement péri ou post natal du rat ni lors d’études de tératogénèse menées chez le rat et le lapin, à des doses qui n’entrainent pas de toxicité paternelle.
Après l’administration de doses d’Omniscan comprises entre 0,5 et 1,0 mmol/kg/jour à des lapines gravides, doses qui provoquent une toxicité maternelle, des anomalies squelettiques indiquant un retard de croissance des fœtus ont été observées.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Caldiamide sodique, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments. Il convient d’utiliser une seringue et une aiguille à part.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
Le contenu d’un flacon ne doit être employé que pour un seul sujet et toute quantité non utilisée doit être jetée.
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
Le produit est présenté en flacons verre pour préparations injectables d´une contenance de 5, 10, 15 et 20 ml.
Les flacons verre sont en borosilicate incolore et hautement résistants (type I). Ils sont obturés par des bouchons en caoutchouc chlorobutyl de 20 mm, scellés par des capsules en aluminium entièrement déchirables et recouvertes d´une pastille en matière plastique colorée de type « flip-off ».
Le produit est présenté en flacon polypropylène d´une contenance de 10, 15, 20, 40 et 50 ml.
Les flacons de 10 et 20 ml sont en forme de flacon avec une fermeture type « twist-off ». Les flacons de 50 ml sont en forme de bouteille fermés avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyl, un chapeau à vis.Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE HEALTHCARE SAS
22/24, AVENUE DE L´EUROPE
78140 Vélizy Villacoublay
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 342 427-8 ou 34009 342 427 8 6 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 337 303-2 ou 34009 337 303 2 1 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 337 304-9 ou 34009 337 304 9 9 : 15 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 337 305-5 ou 34009 337 305 5 0 : 20 mlen flacon (verre). Boîte de 1.
· 340 057-9 ou 34009 340 057 9 4 : 10 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 340 058-5 ou 34009 340 058 5 5 : 15 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 340 059-1 ou 34009 340 059 1 6 : 20 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 358 676-2 ou 34009 358 676 2 9 : 40 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 358 677-9 ou 34009 358 677 9 7 : 50 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 560 255-4 ou 34009 560 255 4 1 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 558 487-9 ou 34009 558 487 9 0 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 558 488-5 ou 34009 558 488 5 1 : 15 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 558 489-1 ou 34009 558 489 1 2 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 559 482-0 ou 34009 559 482 0 9 : 10 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
· 559 483-7 ou 34009 559 483 7 7 : 15 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
· 559 484-3 ou 34009 559 484 3 8 : 20 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
· 563 192-3 ou 34009 563 192 3 7 : 40 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
· 563 194-6 ou 34009 563 194 6 6 : 50 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/07/2016
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OMNISCAN 0,5 mmol/ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Gadodiamide...................................................................... 287 mg (équivalent à 0,5 mmol), pour 1 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Imagerie par résonance magnétique nucléaire :
Flacon de 5 ml, 10 ml, 15 ml et 20 ml :
- pathologies cérébrales et médullaires
- pathologies du rachis
- autres pathologies du corps entier (dont celles nécessitant une exploration par angiographie).
Flacons de 40 ml et 50 ml :
- exploration vasculaire (angiographie)
4.2. Posologie et mode d´administration
La dose recommandée chez l´adulte, l´enfant et le nourrisson est de 0,2 ml/kg (0,1 mmol/kg).
Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère unique d’une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,4 ml/kg (0,2 mmol/kg) peut être administrée.
Injection intraveineuse stricte.
Afin de garantir une injection totale du produit de contraste, l´injection devra être suivie d´un bolus de 5 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9g/L.
L´examen devra être réalisé dans les 45 minutes suivant l´injection. L´amélioration optimale du contraste est généralement observée dans les premières minutes suivant l´administration du produit.
En angiographie lorsque les résultats de l’examen en cours le rendent nécessaire, il est possible de renouveler le produit de contraste avec un maximum de 3 injections successives d’une dose simple.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2) et chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d´une transplantation hépatique (voir rubrique 4.3).
Omniscan ne doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance estimée de la créatinine entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) à une dose n´excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel qu´après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir rubrique 4.4).
Ne pas administrer plus d´une dose au cours de l´examen IRM.
En raison du manque d´information sur les administrations répétées, les injections d’Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l´intervalle entre les injections est d´au moins 7 jours.
Nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins et nourrissons âgés de 1 an ou moins
Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.3).
En raison de l´immaturité de la fonction rénale des nourrissons âgés de 1 an ou moins, Omniscan ne doit être utilisé chez ces patients qu´après une évaluation attentive et à une dose n´excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel.
Lors d´un examen d´IRM, il n´est pas possible d´utiliser plus d´une dose.
En raison du manque d´information sur les administrations répétées, les injections d’Omniscan ne doivent pas être réitérées sauf si l´intervalle entre les injections est d´au moins 7 jours.
Patients âgés (65 ans et plus)
Aucune adaptation de posologie n´est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Contre-indications liées à la technique IRM.
Omniscan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2), chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d´une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés âgés de 4 semaines ou moins (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi
A administrer uniquement par voie intraveineuse.
Veiller à une injection intraveineuse stricte : en cas d’extravasation, on peut observer des réactions d’intolérance locale, nécessitant des soins locaux courants.
Ne pas utiliser en intrathécal.
Quelle que soit la dose injectée, un risque d´hypersensibilité existe.
4.4.1 Mises en garde
Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l’origine de réactions d’hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d’hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.
Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.
Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration d’un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré- administration du même produit, ou éventuellement d’un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.
4.4.2 Précautions d’emploi
4.4.2.1. Hypersensibilité aux produits de contraste IRM
Avant l’examen :
· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.
Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d’intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave ou mortel.
Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer :
· une surveillance médicale
· le maintien d’une voie d’abord veineuse
Après l’examen :
· Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.
· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu’à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).
4.4.2.2 Insuffisance rénale
Avant l’administration d’Omniscan, tous les patients doivent subir des examens de laboratoire en vue de dépister une altération de la fonction rénale.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection d’Omniscan et de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère aigüe ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2). Les patients devant subir une transplantation hépatique sont particulièrement à risque car l’incidence de l’insuffisance rénale aigüe est élevée dans ce groupe. Par conséquent, Omniscan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, chez les patients durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique et chez les nouveau-nés (voir rubrique 4.3).
Le risque de développer une FNS chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 59 ml/min/1,73 m²) n’est pas connu, par conséquent, Omniscan ne doit être utilisé qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque chez ces patients.
La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l’administration d’Omniscan pourrait faciliter l’élimination de ce produit de l’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.
4.4.2.3 Sujets âgés
L’élimination rénale de gadodiamide pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.
4.4.2.4 Nouveau-nés et nourrissons
Omniscan est contre-indiqué chez les nouveau-nés jusqu’à l’âge de 4 semaines (voir rubrique 4.3).
En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nourrissons jusqu’à l’âge de un an, Omniscan ne doit être administré à ces patients qu’après un examen approfondi de la situation.
4.4.2.5 Troubles du système nerveux central
Chez les patients souffrant d’épilepsie ou présentant des lésions cérébrales, il existe un risque convulsif accru pendant l’examen. Des précautions sont nécessaires pour ces patients incluant une surveillance du patient. Les équipements et médicaments nécessaires pour une prise en charge rapide doivent être disponibles.
4.4.2.6. Excipients à effet notoire
En cas de régime désodé ou hyposodé, tenir compte de l’apport en sodium : un flacon de 50 ml contient 31 mg de sodium.
4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions
Avec la méthode colorimétrique utilisant l’orthocrysophtaline (OCP), il y a une sous-estimation de la calcémie.
Associations à prendre en compte
Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine : ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l’injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n´existe pas de données sur l´utilisation de gadodiamide chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l´animal après des doses élevées et répétées ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Omniscan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne justifie l’utilisation de gadodiamide.
Allaitement
On ne sait pas si le gadodiamide est excrété dans le lait maternel. Les données disponibles chez l´animal ont mis en évidence l´excrétion de gadodiamide dans le lait (voir détails en rubrique 5.3). Un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. L´allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l´administration d’Omniscan.
4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Non connu à ce jour.
4.8. Effets indésirables
Au cours des études cliniques sur 459 patients, 6 % des patients ont présenté un effet indésirable lié à l’administration d’Omniscan.
Les effets indésirables liés à l’utilisation d’Omniscan sont généralement d’intensité légère à modérée, et de nature transitoire.
Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l’administration d’Omniscan depuis sa commercialisation sont : les réactions d’hypersensibilité, les nausées et les vomissements.
Lors des réactions d’hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l’injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.
Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d’un état de choc débutant et aller très rarement jusqu´au décès.
Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec Omniscan (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à <1/10), peu fréquent (³1/1 000 à <1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Système Organe Classe | Fréquence : effet indésirable |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Fréquence indéterminée : hémolyse |
Affections du système immunitaire
| Peu fréquent : hypersensibilité Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde |
Affections du système nerveux | Fréquent : céphalées, Peu fréquent : sensation vertigineuse, paresthésie, dysgueusie Fréquence indéterminée : coma |
Affections cardiaques | Fréquence indéterminée : arrêt cardiaque, tachycardie |
Affections vasculaires | Fréquence indéterminée : hypotension |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Rare : dyspnée, toux Fréquence indéterminée : arrêt respiratoire, bronchospasme, éternuement, œdème pulmonaire, laryngospasme, asthme, congestion nasale, gorge sèche |
Affections gastro-intestinales | Fréquent : nausée, Peu fréquent : vomissement, diarrhée Rare : douleur abdominale |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
| Peu fréquent : prurit, Rare : urticaire, rash, érythème hyperhidrose, Fréquence indéterminée : eczéma, fibrose systémique néphrogénique, plaque cutanée* |
Affections musculo-squelettiques et systémiques
| Fréquence indéterminée : dorsalgie
|
Affections du rein et des voies urinaires | Rare : Insuffisance rénale aigüe, Fréquence indéterminée : Augmentation de la créatininémie |
Troubles généraux et anomalies au site d´administration
| Fréquent : sensation de chaud, sensation de froid, Rare : douleur au point d’injection, réaction au site de l’injection, extravasation au point d’injection, gêne au niveau du site d’injection, inflammation au point d’injection en cas d’extravasation, œdème de la face,
Fréquence indéterminée : nécrose au point d’injection en cas d’extravasation |
Investigations | Fréquence indéterminée : fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, ferritinémie augmentée |
* Des cas de plaques cutanées associées au gadolinium avec corps sclérotiques mis en évidence en histologie ont été rapportés avec le gadodiamide chez des patients ne présentant pas par ailleurs de signes ou symptômes de fibrose néphrogénique systémique.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres produits de contraste intraveineux à base de gadolinium. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d´un traitement avec Omniscan :
Système Organe Classe | Effet indésirable |
Affections psychiatriques | agitation, anxiété, confusion |
Affections du système nerveux | présyncope, syncope, convulsion, parosmie, tremblement |
Affections oculaires | vision trouble, conjonctivite, augmentation de la sécrétion lacrymale, hyperémie oculaire, cécité transitoire, douleur oculaire |
Affections de l´oreille et du labyrinthe | acouphènes, douleur auriculaire |
Affections cardiaques | bradycardie, arythmie, palpitations |
Affections vasculaires | hypertension, pâleur, vasodilatation |
Affections gastro-intestinales | hypersécrétion salivaire, bouche sèche, distension abdominale, flatulence |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | dermite bulleuse |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | contractures musculaires, faiblesse musculaire |
Affections du rein et des voies urinaires | incontinence urinaire, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale aigüe |
Troubles généraux et anomalies au site d´administration | malaise, douleur thoracique, fièvre, frissons, asthénie, gêne thoracique |
Investigations | prolongation PR de l´électrocardiogramme, épreuve de la fonction hépatique anormale |
Effets indésirables chez l’enfant
La fréquence, la nature et la gravité des effets indésirables attendus chez les enfants sont les mêmes que chez l´adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Aucun surdosage n’a été rapporté.
En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.
Omniscan peut être éliminé par hémodialyse. Toutefois, il n’est pas démontré que l’hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste pour imagerie par résonance, code ATC : V08CA03.
(V: divers)
Le gadodiamide est un produit de contraste, paramagnétique, utilisé dans l´imagerie par résonance magnétique.
Le gadodiamide placé dans un champ magnétique diminue les temps de relaxation longitudinaux dans les régions ciblées. Aux doses recommandées, cet effet est particulièrement sensible dans des séquences pondérées par les temps de relaxation T1.
- Osmolalité (mOsm/kg H2O) à 37°C……………780
- Viscosité (mPa-s) à 20°C………………………..2,8
- Viscosité (mPa-s) à 37°C………………………..1,9
- Densité à 20°C (kg/l)……………………………..1,15
- Relaxivité molaire
r1 (mM-1 s-1) à 10 MHz et 37° C…………4,6
r2 (mM-1 s-1) à 10 MHz et 37°C………….5,1
- pH…………………………………………………..6,0-7,0
Le gadodiamide est facilement soluble dans l´eau.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Injecté par voie intraveineuse, le gadodiamide se répartit dans le système vasculaire et l´espace interstitiel.
Chez les patients à fonction rénale normale, les demi-vies de distribution et d´élimination sont respectivement de 3,6 ± 3 minutes et 78 ± 15 minutes. Le gadodiamide est exclusivement éliminé par le rein, avec une excrétion de 95 à 98 %, 24 heures après injection.
En cas d’insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min) l’augmentation de la demi-vie d’élimination est, dans une certaine mesure, inversement proportionnelle au débit de filtration glomérulaire. La substance est dialysable.
Il n´a pas été mis en évidence de biodégradation du gadodiamide ni de relargage de gadolinium libre in vivo.
5.3. Données de sécurité préclinique
OMNISCAN n’a entrainé aucun effet sur la fertilité, les performances de reproduction ou le développement péri ou post natal du rat ni lors d’études de tératogénèse menées chez le rat et le lapin, à des doses qui n’entrainent pas de toxicité paternelle.
Après l’administration de doses d’Omniscan comprises entre 0,5 et 1,0 mmol/kg/jour à des lapines gravides, doses qui provoquent une toxicité maternelle, des anomalies squelettiques indiquant un retard de croissance des fœtus ont été observées.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Caldiamide sodique, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments. Il convient d’utiliser une seringue et une aiguille à part.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.
Le contenu d’un flacon ne doit être employé que pour un seul sujet et toute quantité non utilisée doit être jetée.
6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur
Le produit est présenté en flacons verre pour préparations injectables d´une contenance de 5, 10, 15 et 20 ml.
Les flacons verre sont en borosilicate incolore et hautement résistants (type I). Ils sont obturés par des bouchons en caoutchouc chlorobutyl de 20 mm, scellés par des capsules en aluminium entièrement déchirables et recouvertes d´une pastille en matière plastique colorée de type « flip-off ».
Le produit est présenté en flacon polypropylène d´une contenance de 10, 15, 20, 40 et 50 ml.
Les flacons de 10 et 20 ml sont en forme de flacon avec une fermeture type « twist-off ». Les flacons de 50 ml sont en forme de bouteille fermés avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyl, un chapeau à vis.Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE HEALTHCARE SAS
22/24, AVENUE DE L´EUROPE
78140 Vélizy Villacoublay
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 342 427-8 ou 34009 342 427 8 6 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 337 303-2 ou 34009 337 303 2 1 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 337 304-9 ou 34009 337 304 9 9 : 15 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 337 305-5 ou 34009 337 305 5 0 : 20 mlen flacon (verre). Boîte de 1.
· 340 057-9 ou 34009 340 057 9 4 : 10 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 340 058-5 ou 34009 340 058 5 5 : 15 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 340 059-1 ou 34009 340 059 1 6 : 20 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 358 676-2 ou 34009 358 676 2 9 : 40 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 358 677-9 ou 34009 358 677 9 7 : 50 ml en flacon polypropylène. Boîte de 1.
· 560 255-4 ou 34009 560 255 4 1 : 5 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 558 487-9 ou 34009 558 487 9 0 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 558 488-5 ou 34009 558 488 5 1 : 15 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 558 489-1 ou 34009 558 489 1 2 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 559 482-0 ou 34009 559 482 0 9 : 10 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
· 559 483-7 ou 34009 559 483 7 7 : 15 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
· 559 484-3 ou 34009 559 484 3 8 : 20 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
· 563 192-3 ou 34009 563 192 3 7 : 40 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
· 563 194-6 ou 34009 563 194 6 6 : 50 ml en flacon polypropylène. Boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.