RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 19/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Protamine (sulfate de)....................................................................................................... 1000 UAH*

Pour 1 ml de solution injectable.

*UAH : unités antihéparine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Neutralisation instantanée de l´action anticoagulante de l´héparine.

4.2. Posologie et mode d´administration

Posologie

· Neutralisation anticoagulante de l’héparine :

1000 UAH (1 ml) neutralisent environ 1000 unités d’héparine.

La dose de sulfate de protamine à injecter doit être adaptée à l’héparinémie constatée et non pas à la dose d’héparine injectée.

· Neutralisation de l’action anticoagulante des héparines de bas poids moléculaire :

Le sulfate de protamine inhibe unité par unité l’activité anti-IIa des héparines de bas poids moléculaire, mais ne neutralise que partiellement (50 à 60%) l’activité anti-Xa des héparines de bas poids moléculaire.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Voie parentérale : injection intraveineuse lente (sur une durée d’environ 10 minutes, voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas :

· d’hypersensibilité à la protamine (y compris la protamine contenue comme excipient dans l’insuline NPH [Neutral Protamine Hagedorn]).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Pour s’assurer que la neutralisation a été suffisante, il est nécessaire de pratiquer un temps de thrombine qui doit être normalisé s’il n’existe plus d’héparine en circulation.

Risque de réactions anaphylactiques sévères

Des cas fatals de réactions anaphylactiques ont été rapportés. Les patients susceptibles de présenter un risque accru de réactions allergiques sont notamment :

· les patients ayant déjà été exposés à la protamine, qu’il s’agisse de la protamine utilisée pour neutraliser l’héparine ou de la protamine contenue dans l’insuline NPH (Neutral Protamine Hagedorn),

· les patients présentant une allergie au poisson,

· les patients qui ont subi une vasectomie ou qui sont stériles, ceux-ci étant susceptibles de développer des anticorps anti-protamine.

Une administration rapide de la protamine peut engendrer une hypotension et une potentialisation des réactions allergiques. Par conséquent, la protamine doit être administrée par injection intraveineuse lente sur une durée d’environ 10 minutes (voir rubrique 4.2). De plus, des moyens de réanimation doivent être immédiatement disponibles.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par prise, c’est-à-dire sans sodium.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’expérience de la protamine est limitée en cas de grossesse et allaitement.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La protamine semble avoir une influence négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules.

4.8. Effets indésirables

Des cas d’hypotension et de bradycardie ont été décrits.

· Risque de survenue d’une hypertension pulmonaire aiguë.

· Des réactions anaphylactiques (incluant des chocs anaphylactiques), parfois fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.4).

· Des odèmes pulmonaires non cardiogéniques, parfois fatals, ont été rapportés, notamment dans des contextes de réaction d’hypersensibilité.

· Risque d’hémorragie post interventionnelle, notamment en cas d’utilisation de doses trop importantes ou de défaut d’antagonisation de l’héparine. Le respect des recommandations posologiques et l’administration par voie intraveineuse lente permet de limiter ce risque (voir rubrique 4.2 et 4.4).

· Des cas de thrombocytopénie ont été rapportés en dehors d’un contexte de thrombopénie-induite par l’héparine et en présence d’anticorps spécifiques à la protamine ou au complexe protamine-héparine. La ré-administration de la protamine chez ces patients n’est pas recommandée..

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage en protamine entraîne un syndrome hémorragique du fait de l´activité anticoagulante de la protamine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antidote (V : divers), code ATC : V03AB14.

La protamine se combine avec l´héparine pour former un complexe inactif stable.

Le sulfate de protamine neutralise l´activité anticoagulante de l´héparine.

Administré en l´absence d´héparine, le sulfate de protamine possède lui-même un effet anticoagulant.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué ou solution d´hydroxyde de sodium officinale, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après première ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

Flacon en verre incolore de type I de 10 ml fermé par un bouchon en chlorobutyle.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 310 117-3 ou 34009 310 117 3 6 : 10 ml en flacon (verre incolore)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.