RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TILCOTIL 20 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ténoxicam ........................................................................................................................................ 20 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient: lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l´activité anti-inflammatoire du ténoxicam, de l´importance des manifestations d´intolérance auxquelles le médicament donne lieu et de sa place dans l´éventail des produits anti-inflammatoires actuellement disponibles.

Elles sont limitées chez l´adulte et l´enfant à partir de 15 ans au:

· Traitement symptomatique au long cours:

o des rhumatismes inflammatoires chroniques notamment polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante ou syndromes apparentés, tel que le syndrome de Fiessinger - Leroy - Reiter et rhumatisme psoriasique;

o de certaines arthroses douloureuses et invalidantes.

· Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës des:

o rhumatismes abarticulaires, tels que périarthrites scapulo-humérales, tendinites, bursites;

o affections aiguës post traumatiques de l´appareil locomoteur;

o arthroses;

o lombo-radiculalgies sévères.

4.2. Posologie et mode d´administration

Mode d´administration

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler tels quels avec un grand verre d´eau.

Posologie

· 1 comprimé à 20 mg, soit 20 mg de ténoxicam par jour.

· Chez le sujet âgé ou porteur de polypathologie, il est recommandé de commencer par la dose de 10 mg/jour pour s´assurer de la bonne tolérance avant d´atteindre la posologie habituelle.

· Un ajustement posologique peut être effectué en fonction de la réponse initiale au traitement, en réduisant la posologie du ténoxicam à 10 mg par jour, en cas de franche amélioration.

· L´administration de doses supérieures à 20 mg de ténoxicam augmente le risque d´effets indésirables, sans gain net d´efficacité. La dose quotidienne totale de ténoxicam, administrée sous quelque forme que ce soit, ne doit pas dépasser la dose maximale recommandée de 20 mg par jour.

Fréquence d´administration

Le traitement est à prendre au cours d´un repas, en une seule prise.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué:

· à partir du 6^ème mois de grossesse (voir rubrique 4.6),

· allergie avérée au ténoxicam et aux substances d´activité proche, telles que autres AINS, aspirine,

· ulcère gastro-duodénal en évolution,

· insuffisance hépatique sévère,

· insuffisance rénale sévère,

· sigmoïdites et colites évolutives,

· enfant de moins de 15 ans,

· phénylcétonurie.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en cas d´association avec:

· les anticoagulants oraux,

· d´autres AINS (y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l´adulte),

· l´héparine,

· le lithium,

· le méthotrexate à partir de 15 mg/semaine,

· la ticlopidine.
(voir rubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d´emploi

Mise en garde spéciales

· En raison de la gravité possible des manifestations gastro-intestinales, notamment chez les malades soumis à un traitement anticoagulant, il convient de surveiller particulièrement l´apparition d´une symptomatologie digestive.
En cas d´hémorragie gastro-intestinale, interrompre le traitement.

· En raison de la gravité possible des manifestations cutanées, il convient de surveiller particulièrement l´apparition de ces dernières.
En cas de manifestation cutanée de muqueuse de type prurit, rash, aphte, conjonctivite, interrompre immédiatement le traitement.

· La prescription de ténoxicam n´est pas recommandée pour le traitement des affections rhumatologiques ou post traumatiques spontanément régressives et/ou peu invalidantes.

· Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose.

Précautions d´emploi

· La survenue de crise d´asthme chez certains patients peut être liée à une allergie à l´aspirine ou à un AINS. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué.

· Le ténoxicam sera administré avec prudence et sous surveillance particulière chez les malades ayant des antécédents digestifs (ulcère, hernie hiatale, hémorragies digestives...), de rares cas mortels d´ulcères et de saignements gastro-intestinaux ayant été rapportés.

· En début de traitement, une surveillance attentive du volume de la diurèse et de la fonction rénale est nécessaire chez les malades insuffisants cardiaques, hépatiques et rénaux chroniques, chez les patients prenant un diurétique, après intervention chirurgicale majeure ayant entraîné une hypovolémie, et particulièrement chez les sujets âgés.

· Il n´y a pas lieu de réduire la posologie chez le sujet âgé.

· Au cours des traitements prolongés, il est recommandé de contrôler la formule sanguine, la fonction hépatique et rénale.

4.5. Interactions avec d´autres médicaments et autres formes d´interactions

Associations déconseillées

+ Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique de l´anticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS).

Si l´association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.

+ Autres AINS (Y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l´adulte)

Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).

+ Héparines

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale par les AINS).

Si l´association ne peut être évitée, surveillance clinique (et biologique pour les héparines non fractionnées) étroite.

+ Lithium: décrit pour le diclofénac, le kétoprofène, l´indométacine, la phénylbuitazone, le piroxicam.

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l´excrétion rénale du lithium).

Si l´association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l´association et après l´arrêt de l´anti-inflammatoire non stéroïdien.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures ou égales à 15 mg/semaine.

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

+ Ticlopidine

Augmentation du risque hémorragique (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires).

Si l´association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).

Associations faisant l´objet de précautions d’emploi

+ Diurétiques, inhibiteurs de l´enzyme de conversion (IEC)

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par inhibition des prostaglandines rénales).

Par ailleurs, réduction de l´effet antihypertenseur.

Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15 mg/semaine.

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

Contrôle hebdomadaire de l´hémogramme durant les premières semaines de l´association.

Surveillance accrue en cas d´altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque hémorragique.

Renforcer la surveillance clinique et contrôle plus fréquent du temps de saignement.

+ Zidovudine

Risque de toxicité accrue sur la lignée rouge (action sur les réticulocytes) avec anémie sévère survenant 8 jours après l´introduction de l´AINS.

Contrôle de la NFS et du taux de réticulocytes 8 à 15 jours après le début du traitement par l´AINS.

Associations à prendre en compte

+ Bêta-bloquants: par extrapolation, à partir de l´indométacine.

Réduction de l´effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée avec les AINS pyrazolés).

+ Ciclosporine

Risque d´addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé.

+ Dispositif intra-utérin

Risque (controversé) de diminution d´efficacité du dispositif intra-utérin.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Dans l´espèce humaine, aucun effet malformatif particulier n´a été signalé. Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l´absence de risque.

Au cours du 3^ème trimestre, tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines peuvent exposer:

· le fœtus à:

o une toxicité cardiopulmonaire (hypertension pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel),

o un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu´à l´insuffisance rénale avec oligohydramnios;

· la mère et l´enfant, en fin de grossesse, à un allongement éventuel du temps de saignement.

En conséquence, la prescription d´AINS ne doit être envisagée que si nécessaire pendant les 5 premiers mois de la grossesse.

En dehors d´utilisations obstétricales extrêmement limitées, et qui justifient une surveillance spécialisée, la prescription d´AINS est contre-indiquée à partir du 6^ème mois.

Allaitement

Les A.I.N.S. passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d´éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l´aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Prévenir les patients de l´apparition possible de vertiges.

4.8. Effets indésirables

· Effets gastro-intestinaux:

o ont été rapportés des troubles gastro-intestinaux à type de nausées, vomissements, gastralgies, troubles du transit, ulcères, perforations, hémorragies digestives.
Celles-ci sont d´autant plus fréquentes que la posologie utilisée est élevée.

· Réactions d´hypersensibilité:

o dermatologiques: éruption, rash, prurit;

o respiratoires: la survenue de crise d´asthme a été observée chez certains sujets allergiques à l´aspirine et aux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

· Effets sur le système nerveux central:

o très rares cas de troubles neurosensoriels (vertiges, céphalées).

· Des modifications biologiques ont pu être observées:

o hépatiques: possibilité d´augmentation des transaminases, phosphatases alcalines ou gamma GT;

o rénales: rares élévations modérées de la créatininémie;

o hématologiques: thrombopénie et leucopénie modérées, exceptionnellement agranulocytose.

· Réactions cutanées:

o ont été rapportés de rares cas de réaction cutanée bulleuse, à type d´érythème polymorphe, d´ectodermose pluriorificielle ou de nécrolyse épidermique (Stevens Johnson, Lyell).

4.9. Surdosage

· Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé.

· évacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique.

· traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTI-INFLAMMATOIRE NON STEROIDIEN.

(M: système locomoteur)

Le ténoxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien du groupe des oxicams.

· Activité anti-inflammatoire, activité antalgique, activité anti-pyrétique.

· Activité inhibitrice sur la synthèse des prostaglandines.

· Activité inhibitrice sur l´agrégation plaquettaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale, le ténoxicam est absorbé dans un délai de 1 à 2 heures. Son absorption est complète.

L´alimentation ralentit la vitesse d´absorption du ténoxicam mais ne modifie pas sa quantité biodisponible.

Distribution

· La fixation aux protéines plasmatiques est importante: de l´ordre de 99 pour cent.

· La valeur des concentrations plasmatiques augmente proportionnellement avec la dose administrée, jusqu´à 40 mg.

· En administration prolongée, à la dose de 20 mg par jour, le niveau d´équilibre est atteint après 15 jours.

· Les taux plasmatiques observés après un an de traitement sont équivalents à ceux observés après 15 jours de traitement.

Métabolisme - Excrétion

· Le ténoxicam est éliminé en quasi-totalité après métabolisation: le métabolite le plus important est le dérivé 5´ hydroxylé sur le noyau pyridine dont l´élimination est principalement urinaire (28 % de la dose administrée).

· Une faible partie de ce métabolite est éliminée après glucuro-conjugaison. Un second métabolite biliaire a été identifié, représentant 17 % de la dose administrée. Il est glucuro-conjugué en position C7 ou C8 du cycle thiényl.

· La demi-vie d´élimination du ténoxicam est de l´ordre de 70 heures.

Variations physiopathologiques

· L´insuffisance rénale et la cirrhose ne modifient pas notablement la pharmacocinétique du ténoxicam, sauf la fixation protéique qui peut être abaissée.

· Les données obtenues chez le sujet âgé n´ont pas montré de modifications des paramètres pharmacocinétiques, par rapport aux résultats obtenus chez le sujet jeune.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hydroxypropylméthylcellulose, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

40 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l´emballage extérieur

8, 10, 15, 16, 20, 30 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

16 comprimés en distributeur (PE/Polypropylène).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d´exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDA PHARMA

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 342 535-5: 8 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 329 277-6: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 344 561-3: 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 330 396-5: 16 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 329 278-2: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 329 279-9: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 555 669-9: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

· 332 870-6: 16 comprimés en distributeur (PE/Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.